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[发明专利]一种具有ROS响应性的桔梗多糖衍生物及其制备方法和应用-CN202111364355.5有效
发明人：陈大全;刘雪;李毅;郭春静;陈强;苏彦国;郭慧敏;孔明 -专利权人：烟台大学;潍坊中医药产业技术研究院;中国海洋大学
申请日： 2021-11-17 - 公布日： 2023-08-11 - 主分类号： C08B37/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有ROS响应性的桔梗多糖衍生物及其制备方法和应用，其中，制备方法包括以下步骤：(1)将4‑(羟甲基)苯硼酸频那醇酯与N,N’‑羰基二咪唑按照摩尔比1：2混合于二氯甲烷中，室温反应1h，溶液经洗涤、干燥、过滤、烘干后得到ROS响应基团；(2)将ROS响应基团与桔梗多糖按照摩尔比5～10:1分别溶解于有机溶剂中，在催化剂存在的条件下，将ROS响应基团溶液逐滴加入到桔梗多糖溶液中，室温下磁力搅拌过夜，溶液经透析、冻干后得到具有ROS响应性的桔梗多糖衍生物。本发明制备得到的具有ROS响应性的桔梗多糖衍生物，粒径范围在90～130nm，能够响应炎症微环境。
一种具有 ros 响应桔梗多糖衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种纳米结晶胶束递药系统及其制备方法与应用-CN202211127392.9有效
发明人：陈大全;郭慧敏;郭春静;王文新;刁宁宁;张丹丹;耿洪旭 -专利权人： 潍坊中医药产业技术研究院;烟台大学
申请日： 2022-09-16 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种纳米结晶胶束递药系统及其制备方法与应用，属于医药技术领域，该递药系统是将药物纳米结晶包载于胶束中，其中，药物纳米结晶为齐墩果酸纳米结晶；胶束为两亲性载体材料，所述两亲性载体材料的亲水端为硫酸软骨素，疏水端为柳氮磺胺吡啶，亲水端与疏水端以pH敏感键为连接键。本发明示例的一种纳米结晶胶束递药系统，将难溶性药物齐墩果酸制备成药物纳米结晶，将药物纳米结晶包载于胶束中，一方面可以实现对药物纳米结晶的表面进行修饰，使之具有靶向性等性能；另一方面可以通过胶束及纳米结晶的缓释效果，进一步提高药物在体内的滞留时间。
一种纳米结晶胶束系统及其制备方法应用

[发明专利]一种基于MMP-2酶敏感的纳米制剂及其制备方法和应用-CN202110409920.9有效
发明人：陈大全;于采薇;郭春静;陈强;李毅;刘雪;苏彦国;郭慧敏;王金秋;弭淑琦;刘海东;陈小伟;葛秀;孙长岗;衣晓娟 -专利权人：烟台大学;潍坊中医药产业技术研究院;潍坊市中医院
申请日： 2021-04-16 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明提出了一种基于MMP‑2酶敏感的纳米制剂及其制备方法和应用。所述制备方法先制备硫酸葡聚糖‑PVGLIG‑雷公藤红素结构的两亲性载体材料，再制备成基于MMP‑2酶敏感的纳米制剂。所述载体材料以硫酸葡聚糖为靶头，靶向炎症部位巨噬细胞表面的清道夫受体，并具有炎症部位微环境响应的MMP‑2酶敏感PVGLIG六肽。由所述载体材料制得的基于MMP‑2酶敏感的纳米制剂具有在炎症部位特异性释药的效果；能够提高药物的生物利用度的同时避免全身不良反应，更高效的治疗类风湿性关节炎。
一种基于 mmp 敏感纳米制剂及其制备方法应用

[发明专利]一种基于芬顿反应与AIE效应的ROS响应海洋岩藻多糖纳米载体制备方法及应用-CN202111044805.2有效
发明人：郭春静;陈大全;苏彦国;陈强;郭慧敏;程紫婷;孔明 -专利权人：中国海洋大学;潍坊中医药产业技术研究院;烟台大学
申请日： 2021-09-07 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药材料技术领域，尤其是涉及一种基于芬顿反应与AIE效应的ROS响应海洋岩藻多糖纳米载体制备方法及应用。本发明构建了基于芬顿反应与AIE效应的ROS响应海洋岩藻多糖纳米载体，该岩藻多糖纳米载体由至少两种两亲性嵌段共聚物组成，所述两亲性嵌段共聚物以岩藻多糖为主链，侧链含有硫缩酮或光敏剂中的至少一种，且至少一个两亲性嵌段共聚物侧链上接枝有芬顿反应催化剂，其中硫缩酮具有ROS响应特性，光敏剂具有光动力学功能，芬顿反应催化剂能够通过芬顿反应进一步促进ROS相应机制，该岩藻多糖纳米载体能够使得抗肿瘤药物同时实现化学动力学、光动力学与化疗药物三者联合治疗肿瘤的功能，发挥了抗肿瘤药物的功能。
一种基于反应 aie 效应 ros 响应海洋多糖纳米载体制备方法应用

[发明专利]具有活性氧响应性的纳米制剂及其制备方法与应用-CN202211272674.8在审
发明人：陈大全;苏彦国;郭春静;曹敏;刘中信 -专利权人： 潍坊中医药产业技术研究院;烟台大学
申请日： 2022-10-18 - 公布日： 2023-01-03 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有活性氧响应性的纳米制剂及其制备方法与应用，属于功能性医药材料和纳米技术领域。所述具有活性氧响应性的纳米制剂的制备方法为：(1)向阿魏酸乙酯溶液中加入草酰氯和三乙胺，反应得反应产物；(2)将当归多糖溶液加入到反应产物溶液中，进行反应，得两亲性载体材料；(3)将两亲性载体材料溶解在溶剂B中，得空白载体溶液；将空白载体溶液与川芎嗪溶液混合，即得具有活性氧响应性的纳米制剂。所述具有活性氧响应性的纳米制剂在制备治疗脑卒中的药物中的应用。本发明的具有活性氧响应性的纳米制剂，可选择性地聚集在炎症部位，且具有微环境响应的性质，溶解度高，生物利用度高。
具有活性氧响应纳米制剂及其制备方法应用

[发明专利]基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体的制备方法与应用-CN202211278212.7有效
发明人：陈大全;郭慧敏;郭春静;王文新;刁宁宁;张丹丹;耿洪旭 -专利权人： 潍坊中医药产业技术研究院;烟台大学
申请日： 2022-10-19 - 公布日： 2022-12-13 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体的制备方法与应用，属于医药技术领域，包括以下步骤：S1：将白藜芦醇与稳定剂混合超声分散，并加入氧化锆珠在磁力搅拌下研磨，研磨后将纳米悬浮液吸取，得到白藜芦醇纳米晶溶液；S2：将大豆卵磷脂、胆固醇、TPGS用有机溶剂溶解，将溶液减压蒸发除去有机溶剂，至形成一层乳白色薄膜，加入白藜芦醇纳米晶溶液与缓冲溶液超声水化，然后再使用超声探头超声，得到TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体。本发明示例的基于TPGS修饰的白藜芦醇纳米晶脂质体，白藜芦醇纳米晶体负载于TPGS修饰的脂质体，TPGS可以减小脂质体的粒径并增加其稳定性，同时可以促进药物进入肿瘤细胞抑制P糖蛋白（P‑gp）介导的外排作用。
基于 tpgs 修饰藜芦纳米脂质体制备方法应用

[发明专利]一种多功能新型给药系统制剂的制备方法及应用-CN202110307084.3有效
发明人：陈大全;周绣棣;郭春静;陈强;李毅;刘雪;于彩薇;苏彦国;郭慧敏 -专利权人： 潍坊中医药产业技术研究院;烟台大学
申请日： 2021-03-23 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明提供了一种多功能新型给药系统制剂的制备方法及应用；包括如下步骤：步骤1，制备纯化的Fe‑Cys；步骤2，制备新型载体材料HFC；步骤3，称取HFC和RAP，溶于DMSO中，通过自组装的方式将RAP包埋于HFC中，得到HFC@RAP。本发明首先是合成透明质酸‑烯丙基半胱氨酸‑二茂铁甲酸，并包载雷帕霉素，以期减少ROS的浓度，增加H2S的产生，减少炎症因子的形成，降低对肾脏部位的损害。本发明通过引入与CD44受体相结合的透明质酸，使得新型制剂到达肾脏损伤部位时，可以锚定在肾脏部位聚集的巨噬细胞表面，最终达到以靶向治疗肾脏疾病的目的。
一种多功能新型系统制剂制备方法应用

[发明专利]一种基于ROS敏感及H2-CN202110409918.1有效
发明人：陈大全;周绣棣;郭春静;陈强;李毅;于彩薇;刘雪;苏彦国;郭慧敏;王金秋;弭淑琦;刘海东;陈小伟;葛秀;孙长岗;衣晓娟 -专利权人：烟台大学;潍坊中医药产业技术研究院;潍坊市中医院
申请日： 2021-04-16 - 公布日： 2022-11-11 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明提出了一种基于ROS敏感及H2S响应的多功能脂质体及其制备方法和应用，所述多功能脂质体包括：通过化学键引入ROS反应基团和H2S供体的PFC载体、磷脂和胆固醇；同时包载羟基红花黄色素A；所述磷脂和羟基红花黄色素A的质量比为2~4：1；所述磷脂和PFC载体的摩尔比为4~8：1。本发明的PFC载体引入ROS反应基团和H2S供体，使用PFC载体制备的脂质体具有ROS敏感及H2S响应的功能。该脂质体同时包载强水溶性药物羟基红花黄色素A，以增加HSYA缓慢释放的时间，提高其细胞穿透能力，同时多方面的治疗肾缺血再灌注损伤。
一种基于 ros 敏感 base sub

[发明专利]一种乏氧响应增敏铁死亡的当归多糖衍生物的制备方法-CN202111362315.7有效
发明人：陈大全;刘雪;郭春静;李毅;于采薇;陈强;苏彦国;郭慧敏;孔明 -专利权人：烟台大学;潍坊中医药产业技术研究院;中国海洋大学
申请日： 2021-11-17 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明提供了一种乏氧响应增敏铁死亡的当归多糖衍生物的制备方法；包括：步骤1，载体材料的合成：先进行当归多糖‑偶氮苯二甲酸的合成，然后当归多糖‑偶氮苯二甲酸‑二茂铁甲醇的合成，最终形成花生四烯酸‑当归多糖‑偶氮苯二甲酸‑二茂铁甲醇；步骤2，将载体材料进行透析、冻干处理。本发明制备方法中外源性铁二茂铁的引入，铁死亡前体花生四稀酸的引入，及偶氮苯键降解引起的NADPH的消耗，选择性增敏铁死亡，协同促进癌细胞死亡。本发明制备方法中所涉及的偶氮苯键的还原导致肿瘤NADPH的衰竭，进而降低胞内GSH和Trx的浓度，升高胞内ROS浓度，间接促进肿瘤细胞铁死亡。本发明基于当归多糖的肝靶向性及被动靶向性，实现衍生物的精准肿瘤靶向递药的目的。
一种响应增敏铁死亡当归多糖衍生物制备方法

[发明专利]一种ROS敏感及H2-CN202110307136.7有效
发明人：陈大全;周绣棣;郭春静;陈强;李毅;刘雪;于彩薇;苏彦国;郭慧敏 -专利权人： 潍坊中医药产业技术研究院;烟台大学
申请日： 2021-03-23 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明提供了一种ROS敏感及H2S供体响应型纳米胶束的制备方法及应用；包括：制备反应溶液1；制备反应溶液2，将反应溶液2滴入反应溶液1中，得到反应溶液3；通过透析的方法除去杂质，冻干得到HATM冻干产物；步骤3，称取HATM冻干产物和雷帕霉素，溶于DMF中，自组装的方式形成HATM@RAP，并将未包载的游离药物除去，即可。发明是通过透明质酸与巨噬细胞表面CD44受体特异性结合，使得药物在肾缺血再灌注损伤部位聚集，从而实现靶向作用；本发明通过引入ROS敏感基团，使新型给药系统到达ROS浓度较高的部位时，能快速释放药物，从而实现快速治疗的效果；本发明通过引进H2S供体，使得在肾脏部位能缓慢释放H2S，最终起到了预防炎症损伤以及促进肾缺血再灌注保护的作用。
一种 ros 敏感 base sub

[发明专利]一种具有肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞双靶向功能的药物载体、制备方法及应用-CN202110562555.5有效
发明人：郭春静 -专利权人： 潍坊中医药产业技术研究院;烟台大学
申请日： 2021-05-24 - 公布日： 2021-08-06 - 主分类号： A61K47/42 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种具有肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞双靶向功能的药物载体、制备方法及应用。本发明提供的具有肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞双靶向功能的药物载体含有通过酰基相连的透明质酸和Z‑甘氨酸‑脯氨酸，其中透明质酸能够靶向肿瘤细胞表面的CD44受体，当所述药物载体装载抗肿瘤组分时，能够促进抗肿瘤组分向肿瘤中心的快速迁移；而双肽Z‑甘氨酸‑脯氨酸能够靶向肿瘤相关成纤维细胞表面的FAPα受体，使得当肿瘤组织纤维化后，肿瘤细胞被成纤维细胞阻碍时，药物载体仍然能够精准靶向肿瘤中心。
一种具有肿瘤细胞相关纤维靶向功能药物载体制备方法应用

[实用新型]一种生物酶发酵装置-CN202121462364.3有效
发明人：陈大全;王宏华;王秀云;郭春静;刘海东;葛秀 -专利权人： 潍坊中医药产业技术研究院
申请日： 2021-06-30 - 公布日： 2021-08-03 - 主分类号： C12M1/02 文献下载
摘要：本实用新型涉及生物酶发酵技术领域，具体地说，涉及一种生物酶发酵装置，包括发酵罐、安装在所述发酵罐底端的支撑机构以及安装在所述发酵罐内端的搅拌机构，所述搅拌机构包括电机，所述电机顶端同轴连接有液压杆，所述液压杆顶端设置有转轴，所述转轴外侧套接有若干搅拌杆。本实用新型通过设置的搅拌机构，具体使用时，通过电机带动液压杆转动，液压杆转动的同时带动转轴上下升动，使其搅拌杆在其发酵罐内端旋转升动，不仅能够通过搅拌加快发酵速度，同时能够保证整个发酵罐均匀无死角的搅拌，提高搅拌速率，加快生产效率。
一种生物酶发酵装置

[实用新型]一种医用污水处理装置-CN202121529455.4有效
发明人：陈大全;王宏华;王秀云;郭春静;刘海东;葛秀 -专利权人： 潍坊中医药产业技术研究院
申请日： 2021-07-07 - 公布日： 2021-08-03 - 主分类号： C02F9/04 文献下载
摘要：本实用新型涉及污水处理技术领域，具体地说，涉及一种医用污水处理装置。其包括污水处理箱，所述污水处理箱外壁连通有进水管，所述进水管外壁设有两个对称的调节架，所述调节架内部转动有丝杆，所述丝杆端部转动伸出所述调节架内部，且固定连接有转盘，所述丝杆外壁螺纹连接有调节板，所述调节板端部固定连接有密封弧板，所述密封弧板内壁设有橡胶弧垫，所述橡胶弧垫内部为中空结构。本实用新型可以使输送管和进水管之间连接更密封，避免污水渗透造成环境污染。
一种医用污水处理装置

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