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[发明专利]一种高纯度加巴喷丁的制备方法-CN202310660207.0在审
发明人：朱银龙;彭家荣;沈丽洒;夏鑫佳;陈越越;何匡 -专利权人： 浙江手心制药有限公司
申请日： 2023-06-05 - 公布日： 2023-09-01 - 主分类号： C07C227/40 文献下载
摘要：本发明涉及重结晶技术领域，尤其涉及一种高纯度加巴喷丁的制备方法，包括：S1，检测第一杂质和第二杂质；S2，根据杂质判断挡板的开合；S3，将预设重量的加巴喷丁输送至预设工作组；S4，开启预设工作组；S5，析出第一杂质并将预设重量的加帕喷丁输送至预设工作组；S6，开启预设工作组；S7，析出第二杂质并回收杂质和加巴喷丁；S7，判断重结晶是否完成。本发明通过在制备方法中增设重结晶专用装置，可以克服现有巴喷丁重结晶装置生产效率较低、无法实现大规模自动化生产的问题，同时大幅增加重结晶过程中的自动化程度，并解决加巴喷丁重结晶过程中需要大量高级技术人员进行操作的问题，大幅降低加巴喷丁重结晶过程中的人力成本，增加经济效益。
一种纯度加巴喷丁制备方法

[发明专利]一种加巴喷丁的制备方法-CN202310370916.5在审
发明人：彭家荣;何匡;朱银龙;袁晓虎;吴依阳;黄凯 -专利权人： 浙江手心制药有限公司
申请日： 2023-04-10 - 公布日： 2023-08-18 - 主分类号： C07C227/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种式Ⅰ化合物的制备方法，涉及药物合成领域。该制备方法以环己基氯为原料，经过氰化、取代、加氢反应生成产物。本发明提供的制备加巴喷丁的制备方法原料简单、步骤相对简化、不需要经过加巴喷丁盐酸盐的中间体过程，可直接合成高纯度的加巴喷丁，缩短生产周期，且显著提高了产物的收率，解决的了传统工艺不易于工业化生产的缺点。所述式Ⅰ的结构如下：
一种加巴喷丁制备方法

[发明专利]一种加巴喷丁结晶反应釜-CN202310447905.2在审
发明人：何匡;朱银龙;彭家荣;程超;谭佳俊;刘利强 -专利权人： 浙江手心制药有限公司
申请日： 2023-04-21 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： B01J19/18 文献下载
摘要：本发明涉及有结晶产生的结晶类反应釜的技术领域，具体涉及一种加巴喷丁结晶反应釜，包括釜筒，釜筒具有双层筒壁，双层筒壁中间形成冷却液进出腔；釜筒上方设置物料进口，釜筒下方设置物料出口；釜筒上方还设置电机，釜筒内部设置搅拌轴，所述电机驱动搅拌轴旋转；所述搅拌轴上自上而下依次设置第一搅拌组件、第二搅拌组件，第一搅拌组件包括两个上下间隔设置的径流式搅拌器，第二搅拌组件包括锚式搅拌器；两个径流式搅拌器之间设置第三搅拌组件，第三搅拌组件为轴流式搅拌器。本发明通过三组搅拌组件，使得反应釜内部达到上下、内外混合均匀的目的，进而有利于均匀结晶。
一种加巴喷丁结晶反应

[发明专利]6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺的制备方法-CN202210764988.3在审
发明人：何匡;朱银龙;夏海建 -专利权人： 浙江手心制药有限公司;杭州永太生物医药有限公司
申请日： 2022-06-29 - 公布日： 2022-09-27 - 主分类号： C07D231/56 文献下载
摘要：本发明属于有机合成药物化学制备领域，具体涉及一种Ensitrelvir中间体6‑氯‑2‑甲基‑2H‑吲唑‑5‑胺的制备方法。本发明提供的6‑氯‑2‑甲基‑2H‑吲唑‑5‑胺的制备方法，以2‑氟‑4‑氯苯甲醛为起始物料，经硝化、环合、甲基化、还原等步骤得到。本发明具有安全环保、原材料易得、操作简单、产品收率高等特点，适合工业化生产，可作为中间体制备Ensitrelvir。
甲基吲唑制备方法

[发明专利]卡比多巴对映异构体的分离制备方法-CN202011571506.X有效
发明人：朱银龙;彭家荣;袁晓虎;何匡 -专利权人： 浙江手心制药有限公司
申请日： 2020-12-27 - 公布日： 2022-05-03 - 主分类号： C07C241/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种卡比多巴对映异构体的分离制备方法，采用逆流色谱法进行分离，包括以下步骤：将正丁醇：乙酸乙酯：水按照4:0.8～1.2:4.5～5.5的体积比配制后倒入分液器中，分别得上相和下相；将手性试剂溶于上相，所得的手性试剂溶液与下相混合，得混合剂；将D,L‑卡比多巴溶于混合剂中，得到D,L‑卡比多巴溶液；将上相注入逆流色谱仪分离柱内作为固定相，将D,L‑卡比多巴溶液注入逆流色谱仪的进样环中，开启逆流色谱仪，注入下相作流动相，分别得到L‑卡比多巴和D‑卡比多巴。采用本发明方法分离得到的两种卡比多巴对映异构体纯度可达到95％以上。
映异构体分离制备方法

[发明专利]高纯度富马酸伏诺拉生的制备方法-CN202111208624.9在审
发明人：何匡;朱银龙;袁晓虎;吴依阳;程超;黄凯;金靖杰 -专利权人： 浙江手心制药有限公司
申请日： 2021-10-18 - 公布日： 2021-12-31 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种纯度富马酸伏诺拉生的制备方法，包括以下步骤：以5‑(2‑氟苯基)‑1[(吡啶‑3‑基)磺酰基]‑1H‑吡咯‑3‑甲醛为起始原料，将起始原料溶于反应溶剂Ⅰ中，通过与甲胺类反应生成席夫碱；再用还原剂反应后盐析，获得游离碱伏诺拉生粗品，精制后，得到游离碱伏诺拉生；游离碱伏诺拉生在反应溶剂Ⅱ中与富马酸成盐，再通过精制，得到富马酸伏诺拉生；产品HPLC纯度＞99.9％。
纯度富马酸伏诺拉生制备方法

[发明专利]依托度酸原料药中一个微量杂质的分离制备方法-CN202011577886.8在审
发明人：何匡;彭家荣;朱银龙;沈丽洒 -专利权人： 浙江手心制药有限公司
申请日： 2020-12-28 - 公布日： 2021-06-15 - 主分类号： C07D491/052 文献下载
摘要：本发明公开了一种依托度酸原料药中一个微量杂质的分离制备方法，微量杂质的分子式为C29H34N2O3，采用梯度洗脱的高速逆流色谱法对依托度酸原料药中的微量杂质进行分离制备；逆流色谱法的溶剂体系为正己烷：乙酸乙酯：乙醇：水；洗脱模式为梯度洗脱；通过紫外检测器的在线监测，收集、合并目标流分并旋转蒸发至干，得微量杂质。采用本发明的方法便于对依托度酸系列产品进行质量控制。
依托原料药一个微量杂质分离制备方法

[发明专利]加巴喷丁原料药中微量杂质D的分离制备方法-CN202011571785.X在审
发明人：何匡;朱银龙;沈丽洒;夏鑫佳;彭家荣 -专利权人： 浙江手心制药有限公司
申请日： 2020-12-27 - 公布日： 2021-04-20 - 主分类号： C07D209/54 文献下载
摘要：本发明公开了一种加巴喷丁原料药中微量杂质D的分离制备方法，微量杂质D的分子式为C18H29NO3，采用逆流色谱法对加巴喷丁原料药中的微量杂质D进行分离制备；所述逆流色谱法以正丁醇：甲醇：0.2％甲酸水溶液为溶剂体系进行分离制备；通过紫外检测器的在线监测，根据图谱收集、合并目标流分并旋转蒸发至干，得杂质D。采用本发明的方法能便于对加巴喷丁系列产品进行质量控制。
加巴喷丁原料药微量杂质分离制备方法

[发明专利]来源于高山南芥的腈水解酶、基因、载体、工程菌及其应用-CN201510535881.1有效
发明人：郑仁朝;郑裕国;张琴;黄有明;翁建峰;刘田春;范伟荣 -专利权人：浙江工业大学;浙江手心制药有限公司
申请日： 2015-08-27 - 公布日： 2018-11-02 - 主分类号： C12N9/78 文献下载
摘要：本发明公开了一种来源于十字花科南芥属植物高山南芥(Arabis alpina)的腈水解酶、基因、载体、工程菌及其在合成(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酸中的应用；本发明所述含腈水解酶Aa‑Nit的静息细胞能够动力学拆分1.2M的IBSN，15h内转化率可达42％左右，产物ee值99％以上；本发明提供了一种区域、立体选择性水解制备(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酸的新腈水解酶；本发明中所述(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酸的制备方法具有原子经济性高、条件温和、环境友好等优点，具有较高的工业化应用潜力。
来源于高山水解基因载体工程及其应用

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