本发明提供了一种结合Dsg3的单克隆抗体及其应用。所述单克隆抗体的重链CDR3包括SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:33或SEQ ID NO:43所示的氨基酸序列;所述单克隆抗体的轻链CDR3包括SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:36或SEQ ID NO:46所示的氨基酸序列。所述单克隆抗体能与Dsg3特异性结合,亲和力高,能够定量检测PV患者中抗Dsg3自身抗体水平,监测病情活动度,可用于PV患者的临床诊断。