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[发明专利]末端脱氧核苷酸转移酶及其制备方法-CN202310565180.7在审
发明人：阮华明;陈柳青;於邱黎阳 -专利权人：中国科学院深圳先进技术研究院
申请日： 2023-05-17 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： C12N9/12 文献下载
摘要：本发明公开一种末端脱氧核苷酸转移酶及其制备方法，制备方法包括步骤：提供野生型末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)，其具有N端和C端；选取野生型TdT Loop区域的氨基酸位点作为切割位点进行切割，生成两段氨基酸序列；利用柔性氨基酸连接子将所述两段氨基酸序列连接起来，并使得柔性氨基酸连接子的一端与野生型TdT原有的N端相连，另一端与野生型TdT原有的C端相连，得到具有新的N端和C端的末端脱氧核苷酸转移酶突变体。本发明中通过不同切割位点的选择，可以获得一系列不同的具有新的N端和C端的TdT突变体，为TdT的蛋白质工程提供了更加丰富的C端和N端选择，进而丰富了TdT上实现的蛋白质修饰操作和效果。
末端脱氧核苷酸转移酶及其制备方法

[发明专利]一种末端脱氧核苷酸转移酶突变体及其组合物与制备方法-CN202310676246.X在审
发明人：阮华明;於邱黎阳;陈柳青 -专利权人：中国科学院深圳先进技术研究院
申请日： 2023-06-08 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： C12N9/12 文献下载
摘要：本发明公开一种末端脱氧核苷酸转移酶突变体及其组合物与制备方法，所述末端脱氧核苷酸转移酶突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明中提供的末端脱氧核苷酸转移酶突变体相比野生型末端脱氧核苷酸转移酶具有更短的氨基酸序列，更小的催化蛋白结构域体积，且具有较好的催化活性。
一种末端脱氧核苷酸转移酶突变体及其组合制备方法

[发明专利]一对可分裂重组的末端脱氧核苷酸核酸转移酶及构建方法-CN202310610806.1在审
发明人：阮华明;陈柳青;於邱黎阳 -专利权人：中国科学院深圳先进技术研究院
申请日： 2023-05-25 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C12N9/12 文献下载
摘要：本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一对可分裂重组的末端脱氧核苷酸核酸转移酶及构建方法。所述一对可分裂重组的末端脱氧核苷酸核酸转移酶包括由TdT经切割得到的两个TdT蛋白结构域，所述两个TdT蛋白结构域分别记为TdT‑D1和TdT‑D2，当所述TdT‑D1和TdT‑D2分别单独存在时不独立表现出TdT催化活性；当所述TdT‑D1和TdT‑D2同时存在且靠近时，TdT‑D1和TdT‑D2会发生重组并表现出TdT催化活性。本发明设计可分裂重组的TdT，通过调控TdT‑D1和TdT‑D2的相对距离，实现TdT酶活性的灵活调控。基于TdT‑D1和TdT‑D2的酶法DNA合成不再需要依赖保护剂和去保护剂即可实现DNA合成酶活性的调控，从而明显简化了DNA人工合成的循环步骤。本发明为灵活、简便地调控TdT酶活性提供了新模式。
一对分裂重组末端脱氧核苷酸核酸转移酶构建方法

[发明专利]一种全遗传编码的光控DNA合成酶、核酸与应用-CN202310473007.4在审
发明人： 於邱黎阳;陈柳青;阮华明 -专利权人：中国科学院深圳先进技术研究院
申请日： 2023-04-24 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C12N9/12 文献下载
摘要：本发明公开一种全遗传编码的光控DNA合成酶、核酸与应用。所述光控DNA合成酶包括DNA合成酶和感光蛋白，所述感光蛋白嵌于所述DNA合成酶中，所述DNA合成酶为TdT酶，所述感光蛋白为cpLOV2。本发明光控DNA合成酶能在不同光照条件下呈现出显著差异化的酶活性，实现催化活性的可逆光学调控，且具有催化效率高、稳定性高、可控性强的特点。本发明改善了传统DNA合成酶合成可控性差、合成反应多步骤、依赖去保护过程的局限。本发明利用光控DNA合成酶活性的光学控制技术，初步代替了传统的人工紫外或化学试剂去保护步骤，减少了反应步骤，提高了合成效率，同时降低了合成成本。
一种遗传编码光控 dna 合成核酸应用

[发明专利]预防和治疗炎症因子风暴的组合物-CN202211603657.8在审
发明人：陈建生;於邱黎阳;侯亚颖;张彤;吕婧;白玉勤 -专利权人：泓博元生命科技（深圳）有限公司
申请日： 2022-12-13 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： A61K31/7084 文献下载
摘要：本发明提出了一种组合物。所述组合物包括：NAD+衍生物、PARPs抑制剂和ATP促进剂，所述NAD+衍生物包括选自还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)、烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核糖(NR)的至少之一。该组合物可改善或缓解疲劳、焦虑抑郁、认知能力下降、运动障碍、呼吸困难等问题，可用于预防和/或治疗炎症因子风暴疾病。
预防治疗炎症因子风暴组合

[发明专利]二氢烟酰胺核糖和烟酰胺单核苷酸在治疗青春期自伤和恶劣环境因素诱导抑郁中的应用-CN202111494276.6在审
发明人： 於邱黎阳;鲍进;朱承刚;罗木鹏 -专利权人：深圳先进技术研究院
申请日： 2021-12-08 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： A61K31/706 文献下载
摘要：本发明提供了二氢烟酰胺核糖和烟酰胺单核苷酸在治疗青春期自伤和恶劣环境因素诱导抑郁中的应用。具体公开了β‑烟酰胺单核苷酸在制备降低受试者伴有自伤想法和/或感受的焦虑、或者在制备降低受试者由于焦虑带来的自伤想法和/或感受的药物中的用途，还公开了β‑二氢烟酰胺核糖在制备治疗或预防青春期抑郁的药物中的用途。本发明提供首次发现了NMN或NRH作为单一有效成分对于青春期抑郁以及自伤行为具有抑制效果。本发明提供的抗抑郁有效成分显著降低了和青春期抑郁相关的自伤出血行为和焦虑行为，其有效程度达到了类似心境稳定剂的水平。
二氢烟酰胺核糖烟酰胺单核苷酸治疗青春期自伤恶劣环境因素诱导抑郁中的应用

[发明专利]一种NAMPT酶活性的生物发光检测组合物、试剂盒以及检测方法-CN202111273573.8在审
发明人：王沛;於邱黎阳 -专利权人：深圳先进技术研究院
申请日： 2021-10-29 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C12Q1/48 文献下载
摘要：本发明提供了一种NAMPT酶活性的生物发光检测组合物、试剂盒以及检测方法，具体公开了一种NAMPT酶活性的生物发光检测组合物，所述生物发光检测组合物包含NAM、PRPP、ATP、NMNAT、NAD+生物发光探针和对应的生物发光探针底物。还公开了NAMPT酶活性的生物发光检测方法，其包含采用上述生物发光检测组合物或试剂盒对待检测样品进行发光强度检测，并计算NAD+浓度利用线性回归确定反应体系中的NAD+生成速率，即NAMPT酶活性。本发明实现了NAMPT酶活性检测体系中NAD+浓度的直接、实时、无干扰测量，能够直接检测未经纯化的生理样本。
一种 nampt 活性生物发光检测组合试剂盒以及方法

[发明专利]一种基于共振能量转移的全遗传编码NAD+蛋白探针及其制备方法和应用-CN202111273571.9在审
发明人：陈柳青;於邱黎阳 -专利权人：深圳先进技术研究院
申请日： 2021-10-29 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种基于共振能量转移的全遗传编码NAD+蛋白探针及其制备方法和应用，具体公开了一种全基因编码NAD+蛋白探针，其由共振能量转移给体、NAD+响应蛋白和共振能量转移受体串联而成；其中NAD+响应蛋白为DNA连接酶的突变体，所述的DNA连接酶的突变体序列如SEQ ID NO.3，或SEQ IDNO.6所示；所述共振能量转移给体选自萤光素酶或荧光蛋白；所述共振能量转移受体选自荧光蛋白且作为共振能量转移受体的荧光蛋白与共振能量转移给体的荧光蛋白不同。本发明的蛋白探针能够在活细胞中合成并用于检测活细胞中的NAD+浓度。
一种基于共振能量转移遗传编码 nad 蛋白探针及其制备方法应用

[发明专利]一种CD38激动剂及其应用-CN202211343231.3在审
发明人：段若晨;於邱黎阳 -专利权人：中国科学院深圳先进技术研究院
申请日： 2022-10-31 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： A61K31/704 文献下载
摘要：本发明公开了两种CD38激动剂及其应用，具体公开三七皂苷Fa和/或三七皂苷Fc作为CD38激动剂的应用。本发明发现三七皂苷Fa和Fc，可以有效激活CD38酶活性，是CD38小分子激动剂。与基于Cas9等的基因编辑技术相比，本发明筛选得到的两种药物，三七皂苷Fa和Fc，皆是直接作用于CD38蛋白分子从而使CD38的酶活性提高，不依赖复杂的基因编辑技术，也不受限于基因的表达上限，实现了CD38酶活性的药物激活，有望实现CD38激活的生物医药应用。以三七皂苷Fa和Fc为活性成分的药物有望实现CD38活性缺陷导致的B细胞和树突状细胞发育缺陷、败血症炎性反应及相关脏器损伤的治疗。
一种 cd38 激动剂及其应用

[发明专利]一种基于共振能量转移的全遗传编码NMN蛋白探针及其应用-CN202211334667.6在审
发明人：陈柳青;於邱黎阳 -专利权人：深圳先进技术研究院
申请日： 2022-10-28 - 公布日： 2023-03-03 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于共振能量转移的全遗传编码NMN蛋白探针及其应用，具体公开一种全遗传编码NMN蛋白探针，其由共振能量转移受体、NMN响应蛋白和共振能量转移给体串联而成；其中NMN响应蛋白为DNA连接酶的突变体，所述的DNA连接酶的突变体序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示；所述共振能量转移给体选自萤光素酶或荧光蛋白；所述共振能量转移受体选自荧光蛋白且作为共振能量转移受体的荧光蛋白与共振能量转移给体的荧光蛋白不同。本发明基于共振能量转移的全基因编码NMN分子探针能够在体外及细胞内响应NMN分子。
一种基于共振能量转移遗传编码 nmn 蛋白探针及其应用

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