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[发明专利]一种3,5-二取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物及其制备方法和应用-CN202210337261.7有效
发明人： 张静夏;陈健文;黄萍;劳尧强 -专利权人：中山大学
申请日： 2022-03-31 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： C07D249/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种3,5‑二取代苯基‑1,2,4‑三氮唑衍生物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域，属于生物医药技术领域，所述的3,5‑二取代苯基‑1,2,4‑三氮唑衍生物，结构式如式I所示，在细胞水平具有良好抗炎效果，其优选化合物对小鼠具有预防和/或治疗溃疡性结肠炎效果，表现为减轻便血程度，改善粪便性状，减少体重的下降，增加DSS诱导的结肠长度；#imgabs0#
一种取代苯基三氮唑衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种选择性碳酸酐酶抑制剂及其合成方法和应用-CN201910890989.0有效
发明人： 张静夏;蒋财宝 -专利权人：中山大学
申请日： 2019-09-20 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： C07D285/125 文献下载
摘要：本发明公开了一种选择性碳酸酐酶抑制剂，该类化合物以乙酰唑胺为先导化合物，通过引入侧链进行结构修饰而设计合成，其结构包括单取代化合物和双取代化合物；经过酯酶法评价该类化合物对碳酸酐酶的选择性抑制作用；通过硝普钠氧化应激模型，评价该类化合物的神经保护作用；通过细胞毒性实验测试该类化合物的毒性。研究结果表明，该类化合物对碳酸酐酶的抑制作用，单取代优于双取代；对碳酸酐酶II的选择性优于碳酸酐酶IX的选择性；单取代化合物呈现对硝普钠损伤的PC12细胞具有一定的保护作用；最优的化合物对碳酸酐酶II的IC50为16.7nM,对碳酸酐酶IX的IC50 4757nM，选择性为285倍，显著优于乙酰唑胺；对PC12神经保护作用和乙酰唑胺接近，毒性低于乙酰唑胺。该类化合物具有选择性好、有效和安全的特点，有望在神经疾病预防和治疗药物中得到应用。
一种选择性碳酸抑制剂及其合成方法应用

[发明专利]一种二取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物及其制备和应用-CN202210337251.3有效
发明人： 张静夏;劳尧强;王杨 -专利权人：中山大学
申请日： 2022-03-31 - 公布日： 2022-11-29 - 主分类号： C07D249/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种二取代苯基‑1,2,4‑三氮唑衍生物及其制备和应用，属于生物医药技术领域，其结构式如式I所示，其中，R1为H、OH、CH2OH、F、Cl、Br、CF3、CCl3、NO2、NH2、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4二烷基氨基、C1‑C4酰基、C1‑C4酯基中的一种；R2为H、OH、CH2OH、F、Cl、Br、CF3、CCl3、NO2、NH2、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4二烷基氨基、C1‑C4酰基、C1‑C4酯基中的一种；所述的二取代苯基‑1,2,4‑三氮唑衍生物具有良好的抗氧化性能和良好的神经保护作用，有望成为一个十分有潜力的候选药物，
一种取代苯基三氮唑衍生物及其制备应用

[发明专利]一种三取代苯基-1,2,4-三氮唑衍生物及其制备和治疗神经元损伤的应用-CN202111628995.2在审
发明人： 张静夏;劳尧强;王杨 -专利权人：中山大学
申请日： 2021-12-28 - 公布日： 2022-04-05 - 主分类号： C07D249/08 文献下载
摘要：本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种三取代苯基‑1,2,4‑三氮唑衍生物及其制备和治疗神经元损伤的应用，本发明公开了一种三取代苯基‑1,2,4‑三氮唑衍生物，该化合物的结构如式I所示，该化合物以邻羟基苯甲酸衍生物、邻羟基苯甲酰胺衍生物和苯肼衍生物为原料制备而得，该类化合物结构新颖，制备方法简单。该化合物可以显著对抗氧化应激反应，保护神经细胞对抗由硝普钠导致的氧化应激损伤，提高细胞的存活率和神经细胞的形态；同时，该化合物对抗缺血再灌注损伤具有良好的神经保护作用，可应用于制备预防和治疗脑卒中、脑损伤、脊髓损伤、阿尔兹海默症、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病的药物。
一种取代苯基三氮唑衍生物及其制备治疗神经元损伤应用

[发明专利]一种治疗银屑病性关节炎疾病的药物阿普斯特的合成方法-CN201711165955.2有效
发明人： 张静夏;张连涛 -专利权人：中山大学
申请日： 2017-11-21 - 公布日： 2021-07-30 - 主分类号： C07D209/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种治疗银屑病性关节炎疾病的药物阿普斯特的合成方法，该方法以3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲醛为起始原料,经与二甲基砜、正丁基锂的反应，得到3‑乙氧基‑4‑甲氧基‑α‑[（甲磺酰基）甲基]‑苯甲醇，通过氧化反应获得1‑（3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基）‑2‑甲磺酰基‑乙酮，再通过还原反应获得R‑3‑乙氧基‑4‑甲氧基‑α‑[（甲磺酰基）甲基]‑苯甲醇，最后与3‑乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺通过Mitsunobu反应，获得目标产物阿普斯特。本发明具有反应条件温和，工艺简单，收率好，易于产业化等优点。
一种治疗银屑病关节炎疾病药物阿普斯特合成方法

[发明专利]2β,3α,5α-三羟基雄甾-6-酮用于炎症反应的治疗-CN201711479663.6有效
发明人：颜光美;银巍;李媛;张静夏;林穗珍 -专利权人：广州市赛普特医药科技股份有限公司
申请日： 2017-12-29 - 公布日： 2021-06-29 - 主分类号： A61K31/568 文献下载
摘要：本发明公开了2β,3α,5α‑三羟基雄甾‑6‑酮、其氘代物或其药学上可接受的盐在制备治疗患者的炎症反应的药物中的应用。本发明证实了2β,3α,5α‑三羟基雄甾‑6‑酮通过下调炎症通路关键分子NF‑κB的表达来抑制小胶质细胞和巨噬细胞的激活，从而能够用于治疗炎症。
羟基用于炎症反应治疗

[发明专利]一种3,5-二取代苯基-1,2,4-噁二唑衍生物及其制备方法和应用-CN201911344311.9在审
发明人： 张静夏;施金国;劳尧强;王杨 -专利权人：中山大学
申请日： 2019-12-24 - 公布日： 2020-05-12 - 主分类号： C07D271/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种3,5‑二取代苯基‑1,2,4‑噁二唑衍生物及其制备方法和应用。本发明以取代苯甲酸原料，通过酰化反应及与取代苯甲酰胺的缩合成环反应，再与盐酸羟胺反应得到目标产物3,5‑二取代苯基‑1,2,4‑噁二唑衍生物。本发明化合物可有效对抗神经细胞氧化应激损伤，对大鼠MCAO神经损伤模型具有显著的神经保护作用。可应用于制备预防和治疗中风、脑损伤、脊髓损伤、帕金森病、阿尔兹海默症、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病的药物。
一种取代苯基噁二唑衍生物及其制备方法应用

[发明专利]5α-雄甾-3β,5,6β-三醇及其类似物在高原病中的应用-CN201711306184.4有效
发明人：银巍;陈婕思;颜光美;陆秉正;朱文博;胡海燕;邱鹏新;黄奕俊;张静夏 -专利权人：广州市赛普特医药科技股份有限公司
申请日： 2014-04-25 - 公布日： 2020-04-10 - 主分类号： A61K31/575 文献下载
摘要：本发明提供5α‑雄甾‑3β,5,6β‑三醇及其类似物在制备治疗或预防低压缺氧造成的高原病的药物中的应用，从而为高原病的预防与治疗提供一种新药物。研究表明，5α‑雄甾‑3β,5,6β‑三醇处理可以有效减轻低压缺氧引起的食蟹猴脑组织的血管性水肿，并降低脑含水量上升，保护低压缺氧引起的神经元变性损伤，从而可以改善低压缺氧造成的神经功能障碍，用于高原病预防或治疗。
雄甾及其类似物高原中的应用

[发明专利][3;5-二取代苯基-1-(1;2;4-三氮唑基)]苯磺酸衍生物及制备方法和应用-CN201910495224.7在审
发明人： 张静夏;廖丽萍 -专利权人：中山大学
申请日： 2019-06-10 - 公布日： 2019-10-22 - 主分类号： C07D249/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种[3,5‑二取代苯基‑1‑(1,2,4‑三氮唑基)]苯磺酸衍生物及其制备方法和应用。以取代苯甲酸原料，通过酰化反应及与取代苯甲酰胺的缩合成环反应，再与对肼基苯磺酸衍生物反应得到目标产物[3,5‑二取代苯基‑1‑(1,2,4‑三氮唑基)]苯磺酸衍生物。该类化合物可有效对抗由双氧水、硝普钠、铁离子、铜离子引起的神经细胞氧化应激损伤，通过清除自由基和恢复线粒体膜电位修复线粒体功能，对神经元细胞表现出具有显著的保护作用。该类化合物清除自由基和靶向保护线粒体的神经保护作用，可应用于制备预防和治疗中风、脑损伤、脊髓损伤、帕金森病、阿尔兹海默症、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病的药物。
苯磺酸衍生物取代苯基三氮唑基制备方法和应用自由基双氧水肌萎缩侧索硬化症神经退行性疾病阿尔兹海默症取代苯甲酰胺神经保护作用线粒体膜电位氧化应激损伤神经细胞磺酸衍生物取代苯甲酸神经元细胞线粒体功能脊髓损伤目标产物帕金森病酰化反应脑损伤铁离子铜离子线粒体硝普钠肼基苯靶向制备中风合成修复对抗治疗预防应用恢复表现

[发明专利]胆甾-3;6-二酮用于神经元损伤的治疗-CN201810641644.7在审
发明人：陈文礼;颜光美;银巍;张静夏;邱鹏新 -专利权人：中山大学
申请日： 2018-06-21 - 公布日： 2018-12-07 - 主分类号： A61K31/575 文献下载
摘要：本发明公开了胆甾‑3,6‑二酮、其氘代物或其药学上可接受的盐在制备治疗患者的神经元损伤的药物中的应用。本发明证实了胆甾‑3,6‑二酮能够减轻由谷氨酸引起的海马神经细胞氧化应激损伤、能够减轻钾剥夺引起的小脑颗粒神经元凋亡损伤、能够减轻谷氨酸引起的皮层神经元神经兴奋性损伤，从而能够用于治疗神经元损伤。
神经元损伤胆甾二酮谷氨酸治疗损伤小脑颗粒神经元氧化应激损伤神经细胞皮层神经元神经兴奋性海马可接受凋亡制备应用

[发明专利]胆甾-4-烯-3β;6α-二醇在制备治疗神经元损伤药物中的应用-CN201810641645.1在审
发明人：陈文礼;颜光美;银巍;张静夏;邱鹏新 -专利权人：中山大学
申请日： 2018-06-21 - 公布日： 2018-09-14 - 主分类号： A61K31/575 文献下载
摘要：本发明公开了胆甾‑4‑烯‑3β,6α‑二醇、其氘代物或其药学上可接受的盐在制备治疗患者的神经元损伤的药物中的应用。本发明证实了胆甾‑4‑烯‑3β,6α‑二醇能够减轻由谷氨酸引起的海马神经细胞氧化应激损伤、能够减轻钾剥夺引起的小脑颗粒神经元凋亡损伤、能够减轻谷氨酸引起的皮层神经元神经兴奋性损伤，从而能够用于治疗神经元损伤。
神经元损伤胆甾二醇谷氨酸制备治疗损伤小脑颗粒神经元氧化应激损伤神经细胞皮层神经元神经兴奋性海马可接受凋亡应用

[发明专利]一种阿普斯特及对映异构体的合成方法-CN201711316282.6在审
发明人： 张静夏;张连涛 -专利权人：中山大学
申请日： 2017-12-12 - 公布日： 2018-05-29 - 主分类号： C07C315/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿普斯特及对映异构体的合成方法，该方法以3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯乙酮为起始原料,通过与溴化剂反应获得α‑溴代‑3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯乙酮，通过与甲烷亚磺酸钠反应获得α‑甲磺酰基‑3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯乙酮，通过使用手性诱导剂叔丁基亚磺酰胺制备手型α‑[(甲磺酰基)甲基]‑3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲叔丁基亚磺酰亚胺，通过还原反应获得较高光学纯度的手性胺中间体α‑[(甲磺酰基)甲基]‑3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲胺，进一步与3‑乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺缩合反应获得目标产物阿普斯特及对映异构体。本发明具有无需拆分，直接获得单一光学异构体，旋光纯度高，反应条件温和，工艺简单，绿色环保，易于产业化等优点。
乙氧基甲氧基苯乙酮对映异构体甲磺酰基甲氧基苯甲叔丁基亚磺酰亚胺邻苯二甲酰亚胺叔丁基亚磺酰胺合成甲烷亚磺酸钠手性胺中间体高光学纯度光学异构体手性诱导剂反应条件还原反应绿色环保目标产物起始原料缩合反应旋光纯度乙酰胺基产业化溴化剂手型制备溴代

[发明专利]胆甾-4-烯-3,6-二酮在制备治疗或预防神经元损伤药物中的应用-CN201711317423.6在审
发明人： 张静夏;颜光美;银巍;陈文礼;张伟;李心花 -专利权人：中山大学
申请日： 2017-12-12 - 公布日： 2018-05-18 - 主分类号： A61K31/575 文献下载
摘要：本发明公开了胆甾‑4‑烯‑3,6‑二酮中在制备治疗或预防神经元损伤药物中的应用。胆甾‑4‑烯‑3,6‑二酮能减轻由谷氨酸引起的海马神经细胞氧化应激损伤、能减轻钾剥夺引起的小脑颗粒神经元凋亡损伤、能减轻谷氨酸引起的皮层神经元和小脑颗粒神经元氧化应激损伤，同时在脑卒中大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型中具有显著减少梗死体积的功能，具有用于开发成多种作用机制的神经保护剂的潜能。帕金森病、阿尔兹海默症、tau蛋白病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病及脑中风、脑损伤、脊髓损伤均由神经元的损伤引起，且进一步加重神经元损伤，胆甾‑4‑烯‑3,6‑二酮对神经元损伤的保护作用在上述疾病的治疗或预防神经元损伤药物中具有潜在功能。
胆甾制备治疗预防神经元损伤药物中的应用

[发明专利]5α‑雄甾‑3β,5,6β‑三醇及其类似物在预防或治疗低压缺氧引起的高原病中的应用-CN201410170263.7有效
发明人：银巍;陈婕思;颜光美;陆秉正;朱文博;胡海燕;邱鹏新;黄奕俊;张静夏 -专利权人：广州市赛普特医药科技股份有限公司
申请日： 2014-04-25 - 公布日： 2018-03-16 - 主分类号： A61K31/56 文献下载
摘要：本发明提供5α‑雄甾‑3β,5,6β‑三醇及其类似物在制备治疗或预防低压缺氧造成的高原病的药物中的应用，从而为高原病的预防与治疗提供一种新药物。研究表明，5α‑雄甾‑3β,5,6β‑三醇处理可以有效减轻低压缺氧引起的食蟹猴脑组织的血管性水肿，并降低脑含水量上升，保护低压缺氧引起的神经元变性损伤，从而可以改善低压缺氧造成的神经功能障碍，用于高原病预防或治疗。
雄甾及其类似物预防治疗低压缺氧引起高原中的应用

[发明专利]2β,3α,5α‑三羟基‑雄甾‑6‑酮及其制备方法与用途-CN201480017073.X有效
发明人： 张静夏;林穗珍;谢敏玉 -专利权人：广州市赛普特医药科技股份有限公司
申请日： 2014-03-28 - 公布日： 2017-04-12 - 主分类号： C07J1/00 文献下载
摘要：本发明公开了化合物2β,3α,5α‑三羟基‑雄甾‑6‑酮，具有式(I)的结构。本发明还公开了该化合物的多种制备方法以及该化合物的用途。式 (I)。
羟基雄甾及其制备方法用途

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