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[发明专利]一种流式细胞多谱分析仪及其使用方法-CN202111253606.2有效
发明人：张新荣;潘星宇;姚欢;张四纯 -专利权人：清华大学
申请日： 2021-10-27 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本发明涉及一种流式细胞多谱分析仪及其使用方法，其包括进样模块、光谱检测模块、电离室、质谱检测模块以及数据处理模块；所述进样模块将输出的连续液流传输至所述光谱检测模块内进行处理后，连续液流传输至所述电离室内，经所述光谱检测模块处理后得到的电信号传输至所述数据处理模块；所述电离室处理后得到的离子进入所述质谱检测模块进行处理，处理后的结果传输至所述数据处理模块；所述数据处理模块将接收到的全部数据进行整合。本发明联合光谱分析和质谱分析实现细胞蛋白质、代谢物等多维度信息的多谱学高通量检测。本发明可以广泛在细胞分析技术领域中应用。
一种细胞谱分析及其使用方法

[发明专利]基于超临界流体的细胞裂解离子化及流式细胞质谱检测装置-CN202210640131.0在审
发明人： 张四纯;潘星宇;张新荣 -专利权人：清华大学
申请日： 2022-06-08 - 公布日： 2022-09-02 - 主分类号： G01N15/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于超临界流体的细胞裂解离子化及流式细胞质谱检测装置。所述装置包括超临界流体发生装置、细胞引入装置、流体聚焦装置和质谱检测器；超临界流体发生装置与流体聚焦装置连接，用于向流体聚焦装置通入超临界流体；细胞引入装置的出口与流体聚焦装置连接，用于向流体聚焦装置通入待测细胞的细胞分散液；流体聚焦装置用于在超临界流体的驱动下聚焦生成含有单细胞样品的微滴，微滴通过流体聚焦装置的出口后汽化，然后进行离子化；质谱检测器设于所述流体聚焦装置的出口处。本发明解决了完整的细胞在传统的电喷雾离子化过程中不能完全破裂，细胞内的代谢物分子不能完全释放形成气态离子的问题；单细胞产生的离子团通过质谱仪实现对单细胞代谢物瞬时信号的高灵敏度检测。
基于临界流体细胞裂解离子化细胞质检测装置

[发明专利]一种激素的快速高通量质谱检测装置及方法-CN202110423259.7有效
发明人：张新荣;吴天浩;孙公伟;张四纯 -专利权人：清华大学
申请日： 2021-04-20 - 公布日： 2022-06-14 - 主分类号： G01N27/62 文献下载
摘要：本发明公开了一种激素的快速高通量质谱检测装置及方法。所述纸喷雾质谱检测装置包括纸基质、质谱仪、注射装置和金属夹；纸基质由多层滤纸重叠而成，且最下层的所述滤纸作为喷雾层基底，喷雾层基底的一端形成电喷雾发生端；金属夹的一端用于连接高压直流电源，另一端用于夹住纸基质，且所述纸基质的电喷雾发生端对准质谱仪的进样锥口；注射装置用于向纸基质中的所述喷雾层基底注射洗脱剂。本发明将简易、实用的多层纸喷雾装置与纸喷雾质谱法的特点相结合，取代高成本的液相色谱，基于多层纸基质的分离作用，集提取、富集、分离、电离和检测为一体，实现分析复杂基质样品中多种激素的目的。
一种激素快速通量检测装置方法

[发明专利]一种多原子元素标记探针及其制备方法与应用-CN201910039264.0有效
发明人：张新荣;胡志安;孙公伟;张钰清;邢志;张四纯 -专利权人：清华大学
申请日： 2019-01-16 - 公布日： 2021-09-14 - 主分类号： G01N33/534 文献下载
摘要：本发明公开了一种多原子元素标记探针及其制备方法与应用。本发明利用PCR技术快速合成了含有多种活性基团的DNA分子，并且以这种DNA分子作为骨架结构，将金属大环化合物通过正交反应偶联到骨架结构中，进而高效地获得多标记的元素标签。本发明将这种元素标签用于传统免疫，其灵敏度达到pg/ml，适用于生物大分子痕量分析检测领域。
一种原子元素标记探针及其制备方法应用

[发明专利]一种流式单细胞质谱分析仪及其使用方法-CN201910588235.X有效
发明人：张新荣;徐富建;姚欢;潘星宇;张四纯 -专利权人：清华大学
申请日： 2019-07-02 - 公布日： 2020-11-03 - 主分类号： G01N27/64 文献下载
摘要：本发明涉及一种流式单细胞质谱分析仪及其使用方法，其特征在于，包括进样室、电离室、质谱检测器、前级机械泵和分子泵；进样室内设置有进样系统、流体聚焦装置和加热干燥装置，进样系统的出口连接流体聚焦装置，流体聚焦装置的出口连接加热干燥装置；加热干燥装置的出口连接电离室，电离室内设置有真空离子化激光源、加速电极和离子聚焦透镜，真空离子化激光源用于发射脉冲激光束以形成离子，加速电极用于对形成的离子进行加速，离子聚焦透镜用于对加速后的离子进行聚焦；电离室的出口连接质谱检测器；电离室和质谱检测器均连接一前级机械泵和分子泵，本发明可以广泛应用于分析与检测仪器领域中。
一种流式单细胞质谱分析及其使用方法

[发明专利]基于内标校正的免疫精准定量分析方法及其专用试剂盒-CN201910047160.4在审
发明人：张新荣;孙公伟;邢志;张四纯;张钰清;胡志安 -专利权人：清华大学
申请日： 2019-01-18 - 公布日： 2020-07-28 - 主分类号： G01N33/534 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于内标校正的免疫精准定量分析方法及其试剂盒。该方法在免疫反应过程中加入了内标探针，利用等离子体质谱仪可进行多组分同时检测，通过内标探针对免疫反应过程和仪器检测过程中的随机误差的校正，实现免疫的精准定量分析。本发明设计的内标探针策略既可以用于竞争免疫分析，也可以用于非竞争免疫分析。因此，基于内标校正的精准免疫分析方法可用于所有临床疾病标志物免疫试剂盒的制备。该方法有望在临床检测、个体化治疗和精准医学等领域发挥积极的作用。
基于校正免疫精准定量分析方法及其专用试剂盒

[发明专利]一种免标记原理的质谱流式细胞进样与离子化装置-CN201811129914.2有效
发明人：张新荣;姚欢;潘星宇;张四纯 -专利权人：清华大学
申请日： 2018-09-27 - 公布日： 2020-05-26 - 主分类号： G01N15/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种免标记原理的质谱流式细胞进样与离子化装置。该装置包括细胞悬液进样装置、样品管、鞘流液毛细管、载气毛细管、连接组件、鞘流气进样管、载气进样管、高压电接口及高压电源。本发明装置利用同轴三层套管错位结构的设计、合理的细胞进样方式以及调控细胞悬液、鞘流液和载气的种类和流速，可实现免标记的质谱流式细胞进样与电喷雾离子化。本发明装置与质谱结合，可连续稳定地获得单细胞多组分信息，具有免标记、活细胞检测、高通量、检测通道数多等优势。本发明采用质谱流式细胞进样方法，提高了有机质谱进行单细胞分析的通量。基于免标记原理，本发明装置无需对细胞进行复杂的标记过程，即可简单高效地实现细胞的多组分检测。
一种标记原理质谱流式细胞离子化装置

[发明专利]一种可视化阵列式高通量质谱检测装置及方法-CN201910910281.7在审
发明人：李展平;蔡乐斯;夏梦婵;冯嘉欣;张新荣;张四纯 -专利权人：清华大学
申请日： 2019-09-25 - 公布日： 2019-12-03 - 主分类号： G01N27/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种可视化阵列式高通量质谱检测装置及方法。所述可视化阵列式高通量质谱检测装置包括TOF‑SIMS质谱仪、基底和若干溶液混合容器；基底为栅格化硅片；基底固定于TOF‑SIMS质谱仪的样品托盘上；样品托盘与TOF‑SIMS质谱仪的进样系统相连通；TOF‑SIMS质谱仪包括计算机控制系统。本发明通过采用氧化石墨烯作为TOF‑SIMS基质，起到吸附富集溶液中样品，增强分子量较大样品整分子离子信号，辅助限定样品区域等作用，通过TOF‑SIMS检测样品组分的整分子离子并给出离子分布图，实现高通量分析并给出可视化结果。
质谱仪可视化分子离子样品托盘质谱检测高通量阵列式基底计算机控制系统高通量分析氧化石墨烯基底固定检测样品进样系统溶液混合样品区域大样品分布图栅格化硅片富集基质吸附离子

[发明专利]基于环氧化及质谱鉴定不饱和脂质碳碳双键位置的方法-CN201910603504.5在审
发明人：马潇潇;欧阳证;曹文波;张四纯;张新荣;赵旭;赵瑶瑶 -专利权人：清华大学
申请日： 2019-07-05 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： G01N27/62 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于环氧化及质谱鉴定不饱和脂质碳碳双键位置的方法。该方法包括：采用低温等离子体对待分析的不饱和脂质进行环氧化衍生；对不饱和脂质环氧化衍生后得到的环氧化产物进行串联质谱分析，得到碳碳双键位置的特异性离子；根据特异性离子鉴定出所述不饱和脂质碳碳双键位置。该方法简单易行，无需对质谱进行改造，采用低温等离子体的环氧化衍生结合串联质谱即可准确、快速地鉴定出不饱和脂质中碳碳双键的位置。
不饱和脂质碳碳双键环氧化低温等离子体串联质谱质谱鉴定环氧化产物离子鉴定离子分析改造

[发明专利]一种DNA银纳米簇检测单碱基错配位置的方法及其试剂盒-CN201610016177.X有效
发明人：张新荣;刘杰;张四纯 -专利权人：清华大学
申请日： 2016-01-11 - 公布日： 2019-10-25 - 主分类号： C12Q1/6827 文献下载
摘要：本发明公开了一种DNA银纳米团簇检测单碱基错配位置的方法及其试剂盒。该方法包括如下步骤：(1)按照完全匹配的目标DNA设计合成一系列不同错配位置的目标DNA；(2)将DNA银纳米簇探针Ⅰ、DNA银纳米簇探针Ⅱ与不同错配位置的目标DNA杂交，激发测量得到的不同杂交体系的荧光强度，建立错配位置和荧光强度的工作曲线；(3)将DNA银纳米簇探针Ⅰ、DNA银纳米簇探针Ⅱ与待测目标DNA杂交，激发测量得到的杂交体系的荧光强度，根据工作曲线即可得到待测目标DNA的错配位置。本发明整个过程不涉及酶促反应，一次杂交反应即可，步骤简单，快速方便，价格低廉；相比较与传统的DNA生物传感器，本发明不仅能确定是否存在单碱基错配，而且还能精确检测出单碱基错配的位置。
一种 dna 纳米检测碱基位置方法及其试剂盒

[发明专利]一种基于纳米金属粒子辅助低温等离子体质谱检测方法-CN201810862807.4在审
发明人：张新荣;张琳;赵旭;朱雪尉;张四纯 -专利权人：清华大学
申请日： 2018-08-01 - 公布日： 2018-12-14 - 主分类号： G01N27/62 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于纳米金属粒子辅助低温等离子体质谱检测方法。本发明基于纳米金属粒子辅助低温等离子体质谱检测方法，包括如下步骤：将纳米金属粒子与待测样品混合后采用低温等离子体质谱法检测，进行质谱信号分析，即得到所述待测样品的质谱图。本发明方法能提高化学毒剂质谱信号1‑2个数量级，检测灵敏度达ng，既能保证对复杂背景下爆炸物的质谱分析具有快速、实时、准确的优点，又能避免剪纸和取样等冗长而复杂的步骤。
纳米金属粒子等离子体质谱辅助低温检测待测样品质谱信号低温等离子检测灵敏度复杂背景个数量级化学毒剂质谱分析爆炸物质谱图取样剪纸体质分析保证

[发明专利]一种结构光照明显微镜的成像方法及装置-CN201610136330.2有效
发明人：杨怀栋;刘国漩;张四纯;张新荣;金国藩 -专利权人：清华大学
申请日： 2016-03-10 - 公布日： 2018-01-16 - 主分类号： G02B21/06 文献下载
摘要：本发明提供一种结构光照明显微镜的成像方法及装置，所述方法包括按照预设顺序循环切换预设的N张结构光照明图案，N为预设常数；获取待成像样品在每张结构光照明图案下的原始图像，得到所述待成像样品的原始图像序列；将所述原始图像序列中的每张原始图像与其之后的N‑1张原始图像进行图像重构，得到所述待成像样品的超分辨图像。上述方法及装置可得到待成像样品随时间变化的超分辨图像序列，且每两张超分辨图像的时间间隔与拍摄每两张原始图像的时间间隔相等，与现有技术的结构光照明显微镜成像方法相比，本发明的时间分辨率得到了极大的提高。
一种结构照明显微镜成像方法装置

[发明专利]一种基于大气压冷等离子体诱导液体产生化学蒸气的方法-CN201710702017.5在审
发明人：邢志;杨萌;李铭;张新荣;张四纯 -专利权人：清华大学
申请日： 2017-08-16 - 公布日： 2017-10-24 - 主分类号： G01N1/28 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于大气压冷等离子体诱导液体产生化学蒸气的方法。该方法包括将冷等离子体与待测溶液进行反应，即得。本发明同样要求保护一种元素分析的方法。该方法包括按照前述方法产生化学蒸气后，利用载气吹扫所述化学蒸气进入元素分析仪器进行检测，检测完毕即完成所述元素分析。该方法大大简化了传统化学蒸气发生方法需要的化学还原试剂和去除了随之带来的对待测元素的干扰，是一种新型高效绿色的分析仪器样品引入方式。本发明提高了分析仪器进样技术的效率，拓展了分析仪器的使用范围，为仪器小型化智能化提供了新的思路和方案。
一种基于大气压等离子体诱导液体产生化学蒸气方法

[发明专利]一种离子化质谱检测装置及其应用-CN201610887332.5在审
发明人：张新荣;赵瑶瑶;张四纯 -专利权人：清华大学
申请日： 2016-10-11 - 公布日： 2017-03-08 - 主分类号： G01N27/62 文献下载
摘要：本发明公开了一种离子化质谱检测装置及其应用。该装置包括绝缘介质管、外电极、供电装置及质谱离子源；外电极缠绕在绝缘介质管外；供电装置与外电极相连；绝缘介质管一端为载气入口，另一端为等离子体火焰出口；质谱离子源设有质谱离子源进样口，且靠近等离子体火焰出口。该装置可以原位检测纸上的样品，无需裁纸施加高压，能够很好地与各种纸芯片分析装置相结合，具有免标记，高通量的优势。且该装置结构简单，装置容易搭建，并且可在大气压下实现，不需要高流速的载气，无需加热，容易实现仪器的小型化。本发明不仅可以检测小分子，还可以检测多肽和蛋白质，极大的拓展了介质阻挡放电离子源的应用范围。
一种离子化检测装置及其应用

[发明专利]一种任意组合式免疫多组份检测方法及装置-CN201510736381.4在审
发明人：张新荣;孙公伟;邢志;张四纯 -专利权人：清华大学
申请日： 2015-11-03 - 公布日： 2016-02-03 - 主分类号： G01N27/62 文献下载
摘要：本发明公开了一种任意组合式免疫多组份检测方法及装置。该装置包括若干个存储容器A、若干个存储容器B和若干个免疫反应容器，存储容器A和存储容器B的数量相应，免疫反应容器的数量不小于存储容器A的数量；每个存储容器A中均引出输液管A，用于与免疫反应容器相连通；一个或多个存储容器A与一个免疫反应容器相连通；每个存储容器B中均引出输液管B，用于与免疫反应容器相连通；一个或多个存储容器B与个免疫反应容器相连通；免疫反应容器与电感耦合等离子体质谱仪的进样器相连通。本发明针对检测对象和检测项目的不同，通过计算机软件控制，可任意选择对应检测对象的抗体包被的磁性微球进入反应容器与血清样品进行免疫反应，并利用不同元素标记的抗体实现多组份同时分析，最大限度地满足个体化治疗的测定要求。
一种任意组合式免疫多组份检测方法装置

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