本申请涉及融合蛋白以及其应用。提供了融合蛋白,其包含通过接头连接的三聚化区和免疫原性区,其中所述三聚化区包含一个或多个以SEQ ID NO.1所示的重复单元;所述免疫原性区是病原体的免疫原性蛋白,例如选自冠状病毒RBD区、艾滋病毒膜蛋白或流感病毒血凝素蛋白以及它们的免疫原性片段。本发明得到的三聚体与免疫原单体相比能够产生更高的中和性抗体水平,不会在人体中诱导强烈的针对三聚化区的抗体,可促使机体的免疫应答聚焦于免疫原性区。
提供了冠状病毒多肽类融合抑制剂的长效化的方法。方法包括将IgG Fc结合肽与冠状病毒多肽类治疗剂偶联,其中冠状病毒多肽类治疗剂包含选自SEQ ID NO:1‑3的氨基酸序列或其取代、插入、缺失或添加一个或多个氨基酸的变体,并且IgG Fc结合肽包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列或其取代、插入、缺失或添加一个或多个氨基酸的变体。本发明的方法可以将冠状病毒多肽类治疗剂长效化或者增加冠状病毒多肽类治疗剂的功效。
本发明提供了包含SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的多肽。本发明还提供了具有棕榈酸或胆固醇修饰的所述多肽的衍生物。所述多肽可抑制2019新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)及多种人冠状病毒感染,并且还可抑制I型人类免疫缺陷病毒(HIV‑1)的感染。本发明所述多肽具有广谱抗病毒活性,并且相对于PEG修饰的多肽具有更高的稳定性,本专利的发明为目前仍在流行的SARS‑CoV‑2及其突变株以及未来有可能爆发的SARS相关病毒以及人类免疫缺陷病毒提供了很好的预防和治疗药物储备。
本发明属于生物医药领域,具体公开了一种肠道病毒71型的抑制剂及应用,所述的抑制剂为多肽P2,P2的氨基酸序列为SEQ ID NO.2所示;本发明还公开了多肽P2的改造体,所述的改造体为3A‑TAT‑EP、3A‑EP‑DRI或3A‑EP‑PEG4‑PA,3A‑TAT‑EP的氨基酸序列为SEQ ID NO.3所示、3A‑EP‑DRI的氨基酸序列为SEQ ID NO.4所示、3A‑EP‑PEG4‑PA的氨基酸序列为SEQ ID NO.5所示。P2系列多肽有高效的抗病毒活性。这将为人类肠道病毒71型的防控提供了一种新的策略,同时也为加快抗人肠道病毒71型的多肽小分子药物的研发提供了新的理论依据。
本发明公开来自寨卡病毒E蛋白的中和表位及其应用,表位肽是来源于寨卡病毒的E蛋白的片段,且至少包含E蛋白的第381‑395位和/或393‑420位氨基酸残基,且所述变体与其所源自的表位肽仅在于氨基酸残基的保守置换,且保留了其所源自的表位肽的生物学功能;所述E蛋白第381‑395位氨基酸残基序列为SEQ ID NO:1,所述E蛋白第393‑420位氨基酸残基序列为SEQ ID NO:2;本发明提供了针对寨卡病毒E蛋白的中和表位及应用。