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[发明专利]一种谷胱甘肽激活的共组装纳米探针及其制备方法和应用-CN202211142252.9在审
发明人： 叶德举;柳红;刘玲君;安瑞冰;张俊雅 -专利权人：南京大学;中国科学院上海药物研究所
申请日： 2022-09-20 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种谷胱甘肽激活的共组装纳米探针及其制备方法和应用，属于化学合成、生物分析检测、肿瘤成像和治疗技术领域；在本发明中，构建两亲性的小分子探针1‑Zn‑PPA和1‑NLG，探针1‑Zn‑PPA和1‑NLG能够在溶液中共组装形成共组装纳米探针1‑NPs；所述纳米探针1‑NPs在肿瘤EPR效应以及探针表面cRGD的靶向作用下能够在肿瘤部位聚集，并在肿瘤还原环境中存在的GSH作用下解组装释放出含Gd的亲水性小分子2‑Gd、光/声敏药物Zn‑PPA‑SH和免疫佐剂药物NLG919；所述纳米探针1‑NPs能够实现对活体肿瘤的声动力治疗/光动力治疗/免疫治疗的联合治疗；所述纳米探针1‑NPs在荧光成像、磁共振成像以及制备治疗肿瘤药物、制备杀伤肿瘤装置中有着很好的应用。
一种谷胱甘肽激活组装纳米探针及其制备方法应用

[发明专利]一种顺铂前药诊疗探针P-CyPt及其制备方法和应用-CN202211426291.1在审
发明人： 叶德举;文锡旦;胡宇轩 -专利权人：南京大学
申请日： 2022-11-15 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： A61K49/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种顺铂前药诊疗探针P‑CyPt及其制备方法和应用，属于生物探针技术领域；本发明将酶介导的原位自组装和细胞内内源性还原环境调控的解组装策略相结合，设计合成了具有如下特征的顺铂前药诊疗探针P‑CyPt：(1)在细胞外碱性磷酸酶介导自组装形成近红外荧光和光声信号均增强的顺铂四价前药纳米颗粒(PtⅣNPs)用于增强肿瘤摄取和肿瘤灶示踪；(2)在细胞内谷胱甘肽还原调控PtⅣNPs解组装释放出顺铂原药和小分子近红外染料Cy‑COOH用于活体内抗肿瘤和药物释放监测；所述顺铂前药探针P‑CyPt在肿瘤的近红外荧光和光声双模态成像、制备抗肿瘤前药、制备肿瘤诊断成像剂中具有很好的应用。
一种顺铂前药诊疗探针 cypt 及其制备方法应用

[实用新型]一种5G网络服务器的多层夹持型转运装置-CN202123227549.9有效
发明人： 叶德举 -专利权人：沈阳辰睿数码科技发展有限公司
申请日： 2021-12-21 - 公布日： 2022-08-02 - 主分类号： B62B3/00 文献下载
摘要：本实用新型公开了5G网络服务器技术领域的一种5G网络服务器的多层夹持型转运装置，包括箱体，所述箱体的底端固定连接有底座，所述箱体的底端均匀固定连接有第一阻尼，所述第一阻尼的外侧套接有第一弹簧，所述箱体的两端内壁均固定连接有限位架，所述限位架的两端内壁均对称固定安装有第二阻尼，所述第二阻尼的外侧套接有第二弹簧，所述第二阻尼的底端固定连接有放置板，本实用新型结构科学合理，通过设置的夹持抗震机构，减少了箱体和放置板晃动对5G网络服务器的运行造成影响，提高了5G网络服务器运行的稳定性，通过设置的散热吹拂机构，减少了5G网络服务器因为过热导致的损耗，提高了该多层夹持型转运装置内部的清洁。
一种网络服务器多层夹持转运装置

[发明专利]一种激活型近红外小分子荧光探针及其制备方法与应用-CN202111186367.3有效
发明人： 叶德举;翁剑辉;王宇琦 -专利权人：南京大学
申请日： 2021-10-12 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： C07F3/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种激活型近红外小分子荧光探针及其制备方法与应用，将受体介导的结合以及滞留效应和酶响应的荧光激活策略相结合，设计并合成了一种PS靶向、Casp‑3激活的近红外荧光探针1‑DPA2。通过与PS结合，1‑DPA2可以有效地在受损的肾脏中停留从而避免了过快的清除；通过Casp‑3的激活作用，探针可以在受损的肾脏产生强的近红外荧光，从而实现对早期急性肾损伤更精准、更高信背比的成像检测分析。
一种激活红外分子荧光探针及其制备方法应用

[发明专利]一种多模态分子影像探针P-FFGd-TCO及其制备方法与应用-CN202110483130.5有效
发明人： 叶德举;胡宇轩;王宇琦;颜润琦;张俊雅 -专利权人：南京大学
申请日： 2021-04-30 - 公布日： 2022-03-04 - 主分类号： C07C271/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种多模态分子影像探针P‑FFGd‑TCO及其制备方法与应用，与现有技术相比，本发明具有如下优势：本发明提供了一种多模态分子影像探针P‑FFGd‑TCO，利用ALP介导的原位自组装及与四嗪探针联用，能够实现ALP激活的NIR荧光、MRI和PET三模态成像信号，从而可以对体内ALP阳性的肿瘤进行高灵敏度和高空间分辨率的预靶向多模态成像检测。
一种多模态分子影像探针 ffgd tco 及其制备方法应用

[发明专利]一种碱性磷酸酶响应的双模态探针P-CyFF-68-CN202111345893.X在审
发明人： 叶德举;胡宇轩;缪银杏;张俊雅 -专利权人：南京大学
申请日： 2021-11-15 - 公布日： 2022-02-18 - 主分类号： A61K49/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种碱性磷酸酶响应的双模态探针P‑CyFF‑68Ga及其制备方法与应用。本发明所提供的探针P‑CyFF‑68Ga在ALP的作用下发生去磷酸化，生成两亲性的去磷酸化产物并自组装形成荧光增强的放射性纳米颗粒。原位组装形成的纳米颗粒能够停留在肿瘤细胞膜上，并通过细胞内吞作用进入细胞内部，利用增大的尺寸延长探针在肿瘤细胞中的停留时间并增强探针在肿瘤部位的积累。未激活的探针从正常组织中清除后，探针能够利用NIR荧光和PET双模态信号对肿瘤进行高灵敏度、高组织穿透性的成像检测。
一种碱性磷酸酶响应双模探针 cyff base sup 68

[发明专利]一种多模态探针及其制备方法和应用-CN201910885138.7有效
发明人： 叶德举;张艳;王宇琦;翁剑辉 -专利权人：南京大学
申请日： 2019-09-19 - 公布日： 2022-02-11 - 主分类号： C07D403/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于生物相容反应的“一锅三步”串联反应方法，用来快速构建多功能、多模态探针，以及由所述方法制得的分子影像探针。该反应方法以具有近红外荧光的IR780衍生物为骨架，经过连续的点击反应、取代反应以及点击反应，可以高收率的实现多功能近红外荧光探针的构建。
一种多模态探针及其制备方法应用

[发明专利]GGT激活型化学发光探针及其合成方法和应用-CN201910783411.5有效
发明人： 叶德举;安瑞冰;魏世轩 -专利权人：南京大学
申请日： 2019-08-23 - 公布日： 2022-02-08 - 主分类号： C07D321/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种化学发光探针，包括可被GGT特异性水解的氨基酸底物γ‑Glu、(金刚烷)‑1,2‑二氧环乙烷类化学发光团以及可自断裂的连接基团。本发明还公开了所述化学发光探针的合成方法和用途。本发明的化学发光探针成像的信噪比极高，可用于实现血清、细胞及活体水平上检测的高灵敏度和高信噪比。
ggt 激活化学发光探针及其合成方法应用

[发明专利]基于电致变色材料的H2-CN201811189682.X有效
发明人： 叶德举;吴鲁艳;孙一丹;颜润琦 -专利权人：南京大学
申请日： 2018-10-12 - 公布日： 2021-10-26 - 主分类号： A61K49/00 文献下载
摘要：一种基于电致变色材料的H2S激活型探针及其生物应用。本发明利用电致变色材料，采取纳米沉淀技术，结合肿瘤靶向技术设计了一种新型的基于电致变色材料的H2S激活型探针，该探针包含电致变色材料、荧光染料、肿瘤细胞特异性靶向物质和两亲性聚合物。所述探针可应用于体内H2S检测和活体成像，具有高灵敏度、高组织穿透深度、高信噪比和实时无创等优势。另外，本发明还使用光敏剂作为荧光染料，得到基于电致变色材料的H2S激活型光敏探针，同时结合靶向功能，能有效进入肿瘤细胞，在被H2S激活后，激光照射产生较好光动力学治疗效果，能够抑制肿瘤生长，通过调节内源性H2S的含量，可实现肿瘤的完全消除。
基于变色材料 base sub

[发明专利]磁共振/激活型荧光双模态成像靶向光热诊疗纳米探针及其合成方法与应用-CN201811181825.2有效
发明人：周正扬;叶德举;何健;施桦 -专利权人：南京鼓楼医院
申请日： 2018-10-11 - 公布日： 2021-07-09 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种磁共振/激活型荧光双模态成像靶向光热诊疗纳米探针及其合成方法与应用。本发明旨在提供一种磁共振/激活型荧光双模态靶向光热纳米诊疗探针的设计、制备及其应用，此多模态靶向纳米诊疗探针分别带有特异性靶向肿瘤的光热治疗模块，磁共振成像功能模块，肿瘤特异性激活型荧光成像模块，能够荧光激活响应的荧光基团、高弛豫率可用作磁共振成像同时可以进行光热治疗的钆掺杂的硫化铜纳米颗粒以及肿瘤靶向基团，利用简单的化学反应将多个成像及光热治疗部分融合到一起，实现术前磁共振检测，术中高灵敏荧光导航下靶向光热治疗肿瘤及转移淋巴结。
磁共振激活荧光双模成像靶向光热诊疗纳米探针及其合成方法应用

[发明专利]激活型纳米探针及其生物应用-CN201711204248.X有效
发明人： 叶德举;陈洪渊;徐静娟;沈益忠;孙一丹 -专利权人：南京大学
申请日： 2017-11-27 - 公布日： 2021-05-28 - 主分类号： A61K49/00 文献下载
摘要：本发明提供一种稳定性好的、主动靶向性强以及1O2产率高的复合纳米探针，利用两亲性磷脂聚合物包裹TMPyP‑Zn‑QDs纳米复合物、荧光染料和肿瘤细胞特异性靶向物质制备了生物相容性好、肿瘤靶向能力强、整合荧光成像和PDT治疗的纳米探针。所述探针具备肿瘤微环境和肿瘤细胞特异性识别的功能，使之能够选择性蓄积到肿瘤细胞和组织中，能够实现肿瘤细胞和组织的成像与治疗一体化。
激活纳米探针及其生物应用

[发明专利]高效液相色谱拆分那格列奈及其立体异构体的方法-CN201710697637.4有效
发明人：杨汉跃;董淑波;陈学民;闫显光;吴广通;陈勇;叶德举;王黎;杜娜娜 -专利权人：江苏德源药业股份有限公司
申请日： 2017-08-15 - 公布日： 2020-05-08 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种高效液相色谱拆分那格列奈及其立体异构体的方法，将含有那格列奈及其顺式异构体和L‑异构体的混合样品溶于稀释液至浓度0.1~2mg/mＬ；以硅胶表面共价键合有直链淀粉‑三（3‑氯‑5‑甲基苯基氨基甲酸酯）为固定相，用高效液相色谱系统拆分那格列奈及其立体异构体。本发明方法可以快速、高效、并可同时拆分那格列奈及其顺式异构体和L‑异构体。其分离效率高、拆分时间短，顺式异构体与那格列奈之间的分离度为3.82，L‑异构体与那格列奈之间的分离度为9.84，有效实现了一种方法对那格列奈和其顺式异构体和L‑异构体的同时分离和测定，保证了那格列奈产品的有效性和安全性。
高效色谱拆分格列奈及其立体异构体方法

[发明专利]8-苯基黄嘌呤类化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其用途-CN201010183800.3有效
发明人：柳红;王慧;蒋华良;叶德举;郝淼;陈涛;王横率;王晋芳;陈凯先 -专利权人：中国科学院上海药物研究所;中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所
申请日： 2010-05-24 - 公布日： 2011-11-30 - 主分类号： C07D473/06 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及由下述通式I所示的8-苯基黄嘌呤类化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其用途。本发明人通过实验发现通式I所示的8-苯基黄嘌呤类化合物具有广谱的抑制细胞增殖作用的活性，本发明提供的化合物将成为预防和/或治疗肿瘤疾病的新化学实体，可用于制备预防和/或治疗肿瘤疾病的实验模型工具药或制备用于预防和/或治疗肿瘤疾病的药物。
苯基黄嘌呤化合物制备方法包含药物组合及其用途

[发明专利]一类5-脂氧酶抑制剂及其制备方法、药物组合物和应用-CN200810200408.8无效
发明人：柳红;蒋华良;周宇;郑明月;叶德举;罗小民;朱维良;陈凯先 -专利权人：中国科学院上海药物研究所
申请日： 2008-09-24 - 公布日： 2010-03-31 - 主分类号： C07D239/50 文献下载
摘要：本发明提供一类5-脂氧酶抑制剂及其制备方法、药物组合物和应用。更具体地，本发明提供通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。本发明还涉及该类化合物的制备方法、药物组合物和用途。生物学实验活性表明，本发明化合物是一类结构新颖的、有效的5-LOX小分子抑制剂。因此，该类化合物有望开发成为一类治疗白三烯相关的疾病的强效的新化学实体。
一类脂氧酶抑制剂及其制备方法药物组合应用

[发明专利]新颖的吡唑类5-脂氧酶小分子抑制剂及其制备方法、药物组合物和应用-CN200810035186.9无效
发明人：柳红;蒋华良;周宇;郑明月;叶德举;罗小民;朱维良;陈凯先 -专利权人：中国科学院上海药物研究所
申请日： 2008-03-26 - 公布日： 2009-09-30 - 主分类号： C07D407/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种具有通式(I)所示的新颖的吡唑类5-脂氧酶小分子抑制剂，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，及其药学上可接受的盐。本发明还涉及该吡唑类化合物的制备方法，另外该吡唑类化合物对实验性5-酯氧酶(5-LOX)代谢通路产生的白三烯相关的疾病有较好的防治作用。生物学实验活性表明，本发明化合物是一类结构新颖的、有效的吡唑类5-LOX小分子抑制剂。因此，该类化合物有望开发成为一类治疗与5-LOX、白三烯相关的抗炎、抗癌、抗哮喘、抗动脉粥样硬化等疾病的强效的新化学实体。
新颖吡唑脂氧酶小分子抑制剂及其制备方法药物组合应用

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