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[发明专利]奥美沙坦酯的制备方法-CN201210324581.5无效
发明人：李金亮;赵楠;谢益明 -专利权人： 上海迪赛诺化学制药有限公司;上海迪赛诺药业有限公司
申请日： 2012-09-04 - 公布日： 2014-03-26 - 主分类号： C07D405/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种奥美沙坦酯的制备方法，该方法包括将式V化合物在含有对甲苯磺酸的有机溶剂中，脱保护得到奥美沙坦酯的步骤。式V化合物的结构如说明书中所示。本发明的方法，原料价廉易得，反应条件温和，反应选择性高，产率高，副产物少，适合工业化生产。
奥美沙坦酯制备方法

[发明专利]一种制备吡喹酮的工艺-CN201210251997.9有效
发明人：李金亮;赵楠;熊毅 -专利权人： 上海迪赛诺化学制药有限公司
申请日： 2012-07-20 - 公布日： 2014-02-12 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备吡喹酮的工艺，所述工艺包括如下一锅反应：反应式中的R₁和R₂均独立选自C₁～C₄的烷烃基。本发明将现有的多步反应并成一锅反应，中间无需任何分离纯化操作，不仅降低了反应过程中的投料比，节约了原料，降低了成本，而且大大简化了操作，减少了三废的处理，只需简单的后处理就能得到高纯度产品，且收率可高达95%以上，对规模化制备吡喹酮具有重要意义；利用本发明工艺技术可实现利用价廉易得的原料、简单操作、温和的反应条件、低毒、低危险及低成本合成高纯度吡喹酮的目的，符合工业化生产要求。
一种制备吡喹酮工艺

[发明专利]一种制备特拉匹韦中间体的方法-CN201210274009.2无效
发明人：李金亮;赵楠;葛瑞娟 -专利权人： 上海迪赛诺化学制药有限公司
申请日： 2012-08-03 - 公布日： 2014-02-12 - 主分类号： C07D513/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备特拉匹韦中间体的方法，所述方法包括如下步骤：在由酰胺系溶剂与水按体积比为1:1～3:1形成的混合溶剂体系中，使2-环戊烯酮与式II化合物进行环合反应。本发明通过改变进行环合反应的溶剂体系，创造性地采用由酰胺系溶剂与水按一定体积比形成的混合溶剂体系，实现了环合产物以固体形式从反应体系中析出，反应结束，只需过滤收集固体即可得到HPLC纯度达97%的目标物，不仅大大简化了操作，且显著提高了收率，摩尔收率由现有技术的20～30%提高到67%以上，适合规模化生产，符合特拉匹韦的大规模工业化生产需求，具有工业应用价值。
一种制备特拉匹韦中间体方法

[发明专利]一种制备N-(2,6-二甲基苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺的方法-CN201210271695.8无效
发明人：李金亮;赵楠;邓宇 -专利权人： 上海迪赛诺化学制药有限公司
申请日： 2012-08-01 - 公布日： 2014-02-12 - 主分类号： C07D295/15 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备N-(2,6-二甲苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺的方法，所述方法包括如下步骤：以无水乙醇为溶剂，使哌嗪二盐酸盐与无水哌嗪按摩尔比为2∶1～4∶1进行反应，制备哌嗪单盐酸盐；待无水哌嗪反应完全，降温，加入2-氯-N-(2,6-二甲苯基)乙酰胺，然后加热升温，使之在回流状态下反应；待监测2-氯-N-(2,6-二甲苯基)乙酰胺反应完全，降温，加入盐酸溶液进行酸化反应至反应体系的pH=2～5，使未反应的哌嗪单盐酸盐完全转化为哌嗪二盐酸盐；过滤回收反应体系中的哌嗪二盐酸盐，后处理滤液得到目标物。本发明方法有利于雷诺嗪的大规模工业化生产，具有显著工业化应用价值。
一种制备甲基苯基哌嗪基乙酰方法

[发明专利]β-蒿甲醚多晶型物及其制备方法-CN201210209090.6有效
发明人：李金亮;赵楠;胡文军 -专利权人：上海迪赛诺药业有限公司;上海迪赛诺化学制药有限公司
申请日： 2012-06-21 - 公布日： 2014-01-15 - 主分类号： C07D493/20 文献下载
摘要：本发明涉及β-蒿甲醚多晶型物及其制备方法。具体地，本发明公开了一种β-蒿甲醚A型多晶型物的制备方法，包括步骤：将水以一定速度加入到含β-蒿甲醚的溶液中，然后进行析晶，从而得到β-蒿甲醚A型多晶型物。所述方法操作简便，经济成本低。本发明还公开了β-蒿甲醚C型多晶型物及其制备方法。所述新型多晶型物制备简便，适合工业化生产，适合用于药物。
甲醚多晶及其制备方法

[发明专利]制备达芦那韦无定形物的方法-CN201210205848.9有效
发明人：李金亮;赵楠;王锰 -专利权人：上海迪赛诺药业有限公司;上海迪赛诺化学制药有限公司
申请日： 2012-06-20 - 公布日： 2014-01-15 - 主分类号： C07D493/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备达芦那韦无定形物的方法。具体地，本发明公开的方法包括步骤：将含达芦那韦的第一溶液与第二溶剂混合，从而得到析出的无定形达芦那韦。通过该方法制得的产品纯度高、稳定性好，且所述方法操作简便、生产成本低，环境友好、适合工业化生产。
制备无定形方法

[发明专利]制备依非韦伦I型结晶的方法-CN201210211865.3有效
发明人：李金亮;赵楠;张良 -专利权人：上海迪赛诺药业有限公司;上海迪赛诺化学制药有限公司
申请日： 2012-06-25 - 公布日： 2014-01-15 - 主分类号： C07D265/18 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备依非韦伦I型结晶的方法。具体地，本发明公开的方法包括步骤：将依非韦伦溶解在有机溶剂或有机溶剂与抗溶剂的混合溶剂中后，将得到的溶液温度控制在适当温度下进行析晶，从而得到依非韦伦I型结晶。本方法操作简便，制得的依非韦伦I型结晶稳定，晶型纯度可以达到99%以上。
制备依非韦伦结晶方法

[发明专利]一种制备(1R,3S)-3-氨甲基-2,2-二甲基环丙烷基甲醇及其盐的方法-CN201210220466.3无效
发明人：李金亮;赵楠;王婷婷 -专利权人： 上海迪赛诺化学制药有限公司
申请日： 2012-06-28 - 公布日： 2014-01-15 - 主分类号： C07C215/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备(1R,3S)-3-氨甲基-2,2-二甲基环丙烷基甲醇及其盐的方法。所述方法包括如下还原反应：用还原剂硼氢化物和碘一步同时还原式I化合物：(1R,3S)-3-甲胺酰基-2,2-二甲基环丙甲酸烯丙基酯的酰胺基和酯基，具体反应式如下所示：或其盐。利用本发明技术可实现利用价廉易得的原料、简单操作、温和的反应条件、低毒、低危险及低成本合成高纯度博昔普韦关键中间体(1R,3S)-3-氨甲基-2,2-二甲基环丙烷基甲醇及其盐的目的，可满足博昔普韦的大规模工业化生产需求，适宜于工业应用，具有实用价值。
一种制备甲基丙烷甲醇及其方法

[发明专利]瑞舒伐他汀钙及其中间体的制备方法-CN201210195296.8有效
发明人：李金亮;赵楠;熊毅 -专利权人：上海迪赛诺药业有限公司;上海迪赛诺化学制药有限公司
申请日： 2012-06-13 - 公布日： 2014-01-01 - 主分类号： C07D239/34 文献下载
摘要：本发明涉及一种瑞舒伐他汀钙及其中间体的制备方法。具体地，本发明公开了用于制备瑞舒伐他汀钙的中间体化合物及其制备方法，中间体的结构分别如说明书中式II、式III、式IV、式VI或式VII所示。本发明还公开了瑞舒伐他汀或其盐的制备方法，所述方法基于前述的五个中间体化合物及其制备方法，操作简便、安全，且生产成本低，适合工业化生产。
瑞舒伐及其中间体制备方法

[发明专利]瑞舒伐他汀钙及其中间体的制备方法-CN201210187129.9有效
发明人：李金亮;赵楠;熊毅 -专利权人：上海迪赛诺药业有限公司;上海迪赛诺化学制药有限公司
申请日： 2012-06-07 - 公布日： 2013-12-25 - 主分类号： C07D405/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种瑞舒伐他汀钙及其中间体的制备方法。具体地，本发明公开了可用于制备瑞舒伐他汀钙的中间体化合物：式V所示化合物或式VI所示化合物，及其制备方法。本发明还公开了瑞舒伐他汀或其盐的制备方法，所述方法基于前述的两个中间体化合物及其制备方法，操作简便、安全，且生产成本低，适合工业化生产。
瑞舒伐及其中间体制备方法

[发明专利]制备核苷化合物的方法-CN201210177433.5在审
发明人：李金亮;赵楠;杨小利 -专利权人：上海迪赛诺药业有限公司;上海迪赛诺化学制药有限公司;江苏普信药物发展有限公司
申请日： 2012-05-31 - 公布日： 2013-12-18 - 主分类号： C07D411/04 文献下载
摘要：本发明涉及了制备核苷类似物的方法。具体地，本发明公开了一种式I化合物的制备方法，包括步骤：在甲醇中，在还原剂的存在下，将式II化合物进行还原反应，从而得到含式I化合物的反应混合物；以及从所述反应混合物中分离或纯化式I化合物，各式中R为氢或氟。所述方法还原反应选择性高，制得的产品收率高、纯度好。且所述方法后处理过程简单，操作方便，溶剂用量少，生产成本低，三废排放大幅度减少，符合现代制造EHS的要求，适合工业化大生产。
制备核苷化合物方法

[发明专利]制备β-胸苷的方法-CN201210171737.0有效
发明人：李金亮;赵楠;吴俊 -专利权人：上海迪赛诺药业有限公司;上海迪赛诺化学制药有限公司
申请日： 2012-05-29 - 公布日： 2013-12-18 - 主分类号： C07H19/073 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备β-胸苷的方法。具体地，本发明公开了一种以式II化合物为原料制备β-胸苷的方法，包括步骤：在氢气气氛中，在催化剂的存在下，在pH值为6.5-8.0的缓冲体系中，将式II所示化合物进行脱卤反应，从而得到式I所示β-胸苷，其中，X为Cl、或Br。所述脱卤反应在常压下完成，所述方法环保经济，产品收率高、纯度好，适合工业化生产。
制备方法

[发明专利]制备齐多夫定及其中间体的方法-CN201180002522.X有效
发明人：李金亮;赵楠;刘澍;程风华;熊玉友;周春峰 -专利权人：上海迪赛诺药业有限公司;上海迪赛诺化学制药有限公司;江苏普信药物发展有限公司
申请日： 2011-11-07 - 公布日： 2013-12-11 - 主分类号： C07D405/04 文献下载
摘要：一种制备齐多夫定（B）的方法，所述方法包括如下步骤：1）以2’-卤代胸苷（A）为原料，将其5’-位羟基进行保护，得到式（I）化合物；2）式（I）化合物经3’-位羟基酰化得到式（VI）化合物；3）式（VI）化合物经脱卤得到式(III)化合物；4）式（III）化合物消除得到得到式(IV)化合物,5）式（IV）化合物经叠氮化反应得到式（V）化合物；6）式（V）化合物脱保护得到齐多夫定（B）;具体的反应式如下（C）。式中：X为卤素；P1为羟基保护基；P2为C1-4烷基磺酰基、氟代的C1-4烷基磺酰基、芳基磺酰基或-CS-R，其中R为C1-4烷基。
制备齐多夫定及其中间体方法

[发明专利]制备齐多夫定及其中间体的方法-CN201180002520.0有效
发明人：李金亮;赵楠;刘澍;程风华;熊玉友;周春峰 -专利权人：上海迪赛诺药业有限公司;上海迪赛诺化学制药有限公司;江苏普信药物发展有限公司
申请日： 2011-11-07 - 公布日： 2013-12-11 - 主分类号： C07H19/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备齐多夫定(B)的方法，所述方法包括如下步骤：1）以2’-卤代胸苷(A)为原料，将其5’-位羟基进行保护，得到式（I）化合物；2）式（I）化合物脱卤得到式（II）化合物；3）式（II）化合物经3’-位羟基酰化保护得到式（III）化合物；4）式（III）化合物进行消除反应得到式（IV）化合物；5）式（IV）化合物经叠氮化反应得到式（V）化合物；6）式（V）化合物脱保护得到齐多夫定(B)；上述路线的反应式如(C)。式中，X为卤素；P₁为羟基保护基；P₂为C_1-4烷基磺酰基、氟代的C_1-4烷基磺酰基、芳基磺酰基或-CS-R，其中R为C_1-4烷基。本发明还涉及通式(I)的中间体，其中X和P₁的定义如上所述。
制备齐多夫定及其中间体方法

[发明专利]利匹韦林盐酸盐醇化物多晶型物及其制备方法-CN201210152790.6有效
发明人：李金亮;赵楠;胡文军;周春峰;赵海鲲;李海峰 -专利权人：上海迪赛诺药业有限公司;上海迪赛诺化学制药有限公司
申请日： 2012-05-14 - 公布日： 2013-12-04 - 主分类号： C07D239/48 文献下载
摘要：本发明涉及利匹韦林盐酸盐醇化物多晶型物及其制备方法。具体地，本发明公开了如下三种利匹韦林盐酸盐醇化物的多晶型物及其制法：利匹韦林盐酸盐甲醇化物的E型多晶型物、利匹韦林盐酸盐乙醇化物的F型多晶型物和利匹韦林盐酸盐的正丙醇化物G型多晶型物。本发明还公开了一种利匹韦林盐酸盐A型或C型多晶型物的新制备方法。
利匹韦林盐酸醇化多晶及其制备方法