[发明专利]用于递送异源基因的定向腺病毒载体

权利要求书

1．至少一部分六邻体HRV5环被结合肽或导向序列替代，两侧为连接氨基酸间隔，使得可在衣壳表面功能性地表现其结合特异性的腺病毒。

2．根据权利要求1的腺病毒，其包含六邻体HVR5环约6-17个氨基酸的缺失。

3．根据权利要求1和2之一的腺病毒，其包含的六邻体HVR5环缺失不超过14个氨基酸。

4．根据权利要求1-3之一的腺病毒，其包含相应于腺病毒血清型5(Ad5)约第269位氨基酸残基至约第281位氨基酸残基的六邻体HVR5环约13个氨基酸的缺失。

5．根据权利要求1-4之一的腺病毒，其中所述间隔包含选自甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸和脯氨酸的氨基酸。

6．根据权利要求1-5之一的腺病毒，其中间隔包含选自甘氨酸和丝氨酸的氨基酸。

7．根据权利要求1-6之一的腺病毒，其中在至少一个间隔中第一个氨基酸是一个选自甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸和脯氨酸的氨基酸。

8．根据权利要求1-7之一的腺病毒，其中在所述间隔中第一个氨基酸是一个选自甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸和脯氨酸的氨基酸。

9．根据权利要求1-8之一的腺病毒，其中在至少一个间隔中第一个氨基酸是甘氨酸残基。

10．根据权利要求1-8之一的腺病毒，其中在所述间隔中第一个氨基酸是甘氨酸残基。

11．根据权利要求1-10之一的腺病毒，其中至少一个间隔是二肽。

12．根据权利要求1-11之一的腺病毒，其中至少一个间隔是二肽Gly-Ser。

13．根据权利要求1-12之一的腺病毒，其中导向序列是尿激酶型纤溶酶原激活物受体(UPAR)的配体表位。

14．根据权利要求1-12之一的腺病毒，其中导向序列选自

LNGGTCVSNKYFSNIHWCN(SEQ ID NO:1)；

LNGGTAVSNKYFSNIHWCN(SEQ ID NO:2)；

AEPMPHSLNFSQYLWT(SEQ ID NO:3)；

AEPMPHSLNFSQYLWYT(SEQ ID NO:4)；RGHSRGRNQNSR

(SEQ ID NO:5)；和NQNSRRPSRA(SEQ ID NO:6)。

15．根据权利要求1-12之一的腺病毒，其中包括间隔的导向序列选自：

A．gly-ser-LNGGTCVSNKYFSNIHWCN-gly-ser(SEQ ID NO:7)；

B．gly-ser-LNGGTAVSNKYFSNIHWCN-gly-ser(SEQ ID NO:8)；

C．gly-ser-AEPMPHSLNFSQYLWT-gly-ser(SEQ ID NO:9)；

D．gly-ser-AEPMPHSLNFSQYLWYT-gly-ser(SEQ ID NO:10)；

E．gly-ser-RGHSRGRNQNSR-gly-ser(SEQ ID NO:11)；

F．gly-ser-NQNSRRPSRA-gly-ser(SEQ ID NO:12)；

G．gly-ser-CDCRGDCFC-gly-ser(SEQ ID NO:13)；

H．gly-ser-DCRGDCF-gly-ser(SEQ ID NO:14)；和

I．gly-ser-KKKKKKK-gly-ser(SEQ ID NO:15)。

16．根据权利要求1-15之一的腺病毒，其来自人腺病毒血清型。

17．根据权利要求1-16之一的腺病毒，其来自人腺病毒C亚型。

18．根据权利要求1-17之一的腺病毒，其来自人腺病毒血清型5。

19．根据权利要求1-18之一的腺病毒，其中尾丝蛋白被修饰成具有比野生型尾丝轴短的尾丝轴。