[发明专利]联苯基衍生物

说明书

本发明涉及式Ⅰ的新的联苯基衍生物其中R      是-C(=NH)-NH₂、C(=NH)-NHA³、-C(=NH)-NHAc、       -C(=NH)-NHSO₂CH₃、R²、-CO-NH-Z-R³或-CO-R¹，X      是-CONH-、-SO₂NH-、-NHCO-或-NHSO₂-，Y      是CH或N，A¹    是H、其中有1-7个H原子可以被F代替的含有1-6个碳原       子的烷基、SO₂CH₃或SO₂CF₃，A²    是H或含有1-6个碳原子的烷基，A³,A⁵彼此独立地是含有1-6个碳原子的烷基，A⁶,A⁷彼此独立地是H或(CH₂)_pCH₃，Q      是H或OA¹，R¹    是4-A⁵-哌嗪-1-基、4-A⁵-高哌嗪基、被R⁴或-Z-R⁴取代一次       的1-吡咯烷基、被R⁴或-Z-R⁴取代一次的1-哌啶基       (piperidinyl)、N-A⁵-吡咯烷基-氨基、N-A⁵-哌啶基-氨基、       N-A⁵-吡咯烷基-Z-氨基或N-A⁵-哌啶基-Z-氨基、-N(A⁶)(ZR³)       或NA⁶A⁷，R²    是5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基或5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-       基，R³,R⁴彼此独立地是NHA⁵、N(A⁵)₂、4-吗啉基、1-吡咯烷基或1-哌       啶基，Z      是含有1-6个碳原子的亚烷基，n      是0或1，p      是0、1或2，

条件是，如果Y是N,X=-CONH-并且n=1，则R≠R²或者R≠-CONA⁶A⁷，包括它们的外消旋体和对映体，及其生理可接受的盐和溶剂化物。

联苯基酰胺衍生物公开于例如WO 96/31508或记载于P.J.Pauwels,Gen.Pharmac.29卷，No.3,293-303(1997)。

在EP 0533267、EP 0533268或WO 94/15920中公开了N-苯甲酰苯胺衍生物。

本发明的目的是找到具有有价值的性能的新化合物，特别是那些可用于制备药物的化合物。

业已发现，式Ⅰ的化合物和其盐具有非常有价值的药物学性质，并具有优良的耐受性。

因此，具体而言，它们可作用于中枢神经系统，特别是作为5-羟色胺(5-羟基色胺)的拮抗剂。

5-羟色胺分布于中枢神经系统(CNS)、血小板和胃肠道内。存在多种类型的5-羟色胺受体，如5-HT_1A、5-HT_1B、5-HT_1C或5-HT_1D。

5-HT_1C受体近来已被重新命名为5-HT_2C。在CNS中传递5-羟色胺的变化例如可缓和心境、精神性运动性活性、食欲、记忆和血压。由血小板释放的5-羟色胺可调停血管痉挛，而胃肠道中游离5-羟色胺水平的改变也可缓和分泌(sectretion)和能动性。