[发明专利]造影剂或与造影剂有关的改进

权利要求书

1．一种在超声成像中作为造影剂同时、分别或依次使用的组合制剂，所述制剂含有：

ⅰ)第一组合物，其为含有分散气体和用于稳定所述气体的物质的可注射含水介质；和

ⅱ)第二组合物，其为可注射的水包油乳液，其中油相含有在体内能够扩散至所述分散气体内以便至少瞬时增加其尺寸的可扩散组分，所述组合物还含有用于稳定所述乳液的物质，

其特征在于存在于分散气相表面处的物质和存在于分散油相表面处的物质相互具有亲和性。

2．权利要求1的组合制剂，其中所述分散气体包括空气、氮气、氧气、二氧化碳、氢气、惰性气体、氟化硫、六氟化硒、任选卤代的硅烷、任选卤代的低分子量烃、酮、酯或者前述任何物质的混合物。

3．权利要求2的组合制剂，其中所述气体包括六氟化硫或全氟化碳。

4．权利要求3的组合制剂，其中所述全氟化碳为全氟丙烷、全氟丁烷或全氟戊烷。

5．前述任一权利要求的组合制剂，其中通过抗融合的表面膜、成膜蛋白质、聚合物材料、非聚合和不可聚合的成壁材料或表面活性剂来稳定所述分散气体。

6．权利要求5的组合制剂，其中所述表面活性剂至少包括一种磷脂。

7．权利要求6的组合制剂，其中至少75％的所述表面活性剂包括各自携带净总电荷的磷脂分子。

8．权利要求7的组合制剂，其中至少75％的表面活性剂包括选自磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸和心肌磷脂的一种或多种磷脂。

9．权利要求8的组合制剂，其中至少80％的所述磷脂包括磷脂酰丝氨酸。

10．前述任一权利要求的组合制剂，其中可扩散组分包括脂族醚、多环油、多环醇、杂环化合物、脂族烃、环脂族烃或卤代低分子量烃，或前述任何物质的混合物。

11．权利要求10的组合制剂，其中所述可扩散组分包括一种或多种全氟化碳。

12．权利要求11的组合制剂，其中所述全氟化碳包括一种或多种全氟链烷烃、全氟链烯烃、全氟环烷烃、全氟环烯烃和/或全氟化醇。

13．权利要求12的组合制剂，其中所述可扩散组分包括一种或多种全氟戊烷、全氟己烷、全氟二甲基环丁烷和/或全氟甲基环戊烷。

14．前述任一权利要求的组合制剂，其中所述可扩散组分乳液通过磷脂或脂肽表面活性剂稳定化。

15．前述任一权利要求的组合制剂，其中第一和第二组合物分别含带有相反电荷的表面物质。

16．权利要求15的组合制剂，其中第一组合物含有阴离子表面物质和第二组合物含有阳离子表面物质。

17．权利要求16的组合制剂，其中所述阴离子物质为带负电的磷脂且所述阳离子物质为亲脂性季铵盐、亲脂性吡啶鎓盐、亲脂性伯、仲或叔胺、任选取代的二-或三-胺的脂肪酸酰胺、氨基酸的脂肪醇酯或带正电的磷脂或脂肽。

18．权利要求17的组合制剂，其中所述阳离子物质以第二组合物的稳定化物质的添加剂存在。

19．前述任一权利要求的组合制剂，还包括血管舒张药物和/或血管收缩药物。

20．权利要求19的组合制剂，其中所述血管舒张药物是腺苷。

21．权利要求1-18任一项的组合制剂，还含有治疗药物。

22．权利要求1-18任一项的组合制剂，还包括用于除超声波外的成像方式的提高反差的部分。

23．一种在人或非人动物个体中产生增强的图像的方法，所述方法包括如下步骤：

ⅰ)将如权利要求1所定义的第一组合物注射至所述个体的血管系统；

ⅱ)在注射所述第一组合物之前、过程中或之后，给所述个体注射如权利要求1所定义的第二组合物；和

ⅲ)在所述个体的至少部分区域产生超声波图像。

24．权利要求23的方法，其中来自造影剂的微泡生长通过施用外部活化而在所述个体内活化。

25．权利要求24的方法，其中所述外部活化包括超声波照射。