[发明专利]吡咯并[1,2-b]哒嗪sPLA2抑制剂无效
申请号: | 99806481.5 | 申请日: | 1999-05-20 |
公开(公告)号: | CN1302300A | 公开(公告)日: | 2001-07-04 |
发明(设计)人: | 大谷光昭;富士雅弘;福井喜一;足立诚 | 申请(专利权)人: | 盐野义制药株式会社 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/50;A61K31/535 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 张元忠,周慧敏 |
地址: | 日本大阪*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡咯 哒嗪 spla2 抑制剂 | ||
1.式(Ⅰ)表示的化合物、其前药、或其药用盐或其溶剂化物:其中R1是选自如下的基团(a)C6至C20烷基,C6至C20链烯基,C6至C20链炔基,碳环基团和杂环基团,b)由(a)表示的基团,其各自独立地被至少一个选自非干扰性取代基的基团取代及(c)-(L1)-R6,其中L1是含1至18个选自一个或多个氢、氮、碳、氧和硫原子的二价连接基团,而R6是选自(a)和(b)的基团;
R2是氢原子或含1至4个非氢原子的基团;
R3是-(L2)-(酸性基团),其中L2是含长度为1至5的酸性连接基团的酸性连接基团;
R4和R5独立地选自氢原子,非干扰性取代基,碳环基团,被一个或多个非干扰性取代基取代的碳环基团,杂环基团和被一个或多个非干扰性取代基取代的杂环基团;而
RA由下式表示:其中L7是二价连接基团,其选自键或二价基团,此二价基团选自-CH2-,-O-,-S-,-NH-或-CO-,R27和R28独立地是氢原子,C1至C3烷基或卤素;X和Y独立地是氧原子或硫原子;而Z是-NH2或-NHNH2。
2.式(Ⅱ)表示的化合物,其前药、或其药用盐或其溶剂化物:其中R7是-(CH2)m-R12,其中m是1至6的整数,而R12是(d)下式表示的基团:其中a,c,e,n,q和t独立地是0至2的整数,R13和R14独立地选自卤素,C1至C10烷基,C1至C10烷氧基,C1至C10烷硫基,芳基,杂芳基和C1至C10卤代烷基,α是氧原子或硫原子,L5是-(CH2)v-,-C=C-,-C≡C-,-O-或-S-,v是0至2的整数,β是-CH2-或-(CH2)2-,γ是氧原子或硫原子,b是0至3的整数,d是0至4的整数,而f、p和w独立地是0至5的整数,g是0至2的整数,r是0至7的整数,而u是0至4的整数,或是(e)(d)的一员,其被至少一个选自如下的取代基取代:C1至C6烷基,C1至C6烷氧基,C1至C6卤代烷氧基,C1至C6卤代烷基,芳基和卤素;
R8是C1至C3烷基,C2至C3链烯基,C3至C4环烷基,C3至C4环烯基,C1至C2卤代烷基,C1至C3烷氧基或C1至C3烷硫基;R9是-(L3)-R15,其中L3由下式表示:其中M是-CH2-,-O-,-N(R24)-或-S-,R16和R17独立地是氢原子,C1至C10烷基,芳基,芳烷基,烷氧基,卤代烷基,羧基,或卤素,而R24是氢原子或C1至C6烷基,而R15由下式表示:其中R18是氢原子,金属或C1至C10烷基,R19独立地是氢原子或C1至C10烷基,而t是1至8的整数;
R10和R11独立地是氢原子或非干扰性取代基,其选自C1至C8烷基,C2至C8链烯基,C2至C8链炔基,C7至C12芳烷基,C7至C12烷芳基,C3至C8环烷基,C3至C8环烯基,苯基,甲苯基,二甲苯基,联苯基,C1至C8烷氧基,C2至C8链烯基氧基,C2至C8链炔基氧基,C2至C12烷氧基烷基,C2至C12烷氧基烷氧基,C2至C12烷基羰基,C2至C12烷基羰基氨基,C2至C12烷氧基氨基,C2至C12烷氧基氨基羰基,C1至C12烷基氨基,C1至C6烷硫基,C2至C12烷硫羰基,C1至C8烷基亚硫酰基,C1至C8烷基磺酰基,C2至C8卤代烷氧基,C1至C8卤代烷基磺酰基,C2至C8卤代烷基,C1至C8羟基烷基,-C(O)O(C1至C8烷基),-(CH2)2-O-(C1至C8烷基),苄氧基,芳基氧基,芳基氧基C1至C8烷基,芳基硫基,芳基硫基C1至C8烷基,氰基C1至C8烷基,-(CONHSO2R25),-CHO,氨基,脒基,卤素,氨基甲酰基,羧基,烷氧羰基,-(CH2)z-CO2H,氰基,氰基胍基,胍基,肼基,肼基,酰肼,羟基,羟基氨基,碘代基,硝基,膦酰基,-SO3H,硫缩醛基,硫羰基或羰基,R25是C1至C6烷基或芳基,z是1至8的整数;而RB是下式表示的基团:其中Z定义如上。
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