[发明专利]活性P40结合物在鼻腔途径给药中的应用

权利要求书

1．肠细菌膜蛋白OmpA的至少一个片段在制备旨在通过鼻腔施用以改善哺乳动物对抗原或半抗原的免疫性的药物组合物中的应用。

2．克雷伯菌属膜蛋白的至少一个片段在制备旨在通过鼻腔施用以改善哺乳动物对抗原或半抗原的免疫性的药物组合物中的应用。

3．根据权利要求2的膜蛋白的至少一个片段的应用，其特征在于该膜蛋白是肺炎克氏杆菌的OmpA。

4．根据权利要求1-3之一的膜蛋白的至少一个片段的应用，其特征在于所述膜蛋白或其片段通过重组技术获得。

5．根据权利要求4的膜蛋白的至少一个片段的应用，其特征在于所述膜蛋白或其片段在以下变性剂之一存在时复性：Zwittergent3-14、Zwittergent 3-12和辛基吡喃葡糖苷。

6．根据权利要求1-5之一的膜蛋白的至少一个片段的应用，其特征在于至少一个片段具有SEQ ID No 1序列。

7．根据权利要求1-6之一的应用，其特征在于该抗原或半抗原选自蛋白、肽、多糖、寡糖和核酸。

8．根据权利要求1-7之一的膜蛋白的至少一个片段的应用，其特征在于该抗原或半抗原来源于病毒或细菌。

9．根据权利要求1-8之一的膜蛋白的至少一个片段的应用，其特征在于该抗原或半抗原包括呼吸道致病性微生物的至少一个蛋白片段。

10．根据权利要求9的应用，其特征在于所述呼吸道致病性微生物选自RSV、副流感病毒(PIV)、流感病毒、汉坦病毒、链球菌、肺炎球菌和脑膜炎球菌。

11．根据权利要求1-10之一的膜蛋白的至少一个片段的应用，其特征在于该抗原或半抗原至少包括人或牛呼吸道合胞病毒(RSV)的一个蛋白片段。

12．根据权利要求11的应用，其特征在于该抗原或半抗原包括RSV蛋白G的至少一个片段。

13．根据权利要求11和12之任一项的应用，其特征在于该抗原或半抗原包括序列SEQ ID No 2至SEQ ID No 74中的至少一个序列。

14．根据权利要求1-13之一的应用，其特征在于所述膜蛋白片段与所述抗原或半抗原共价偶联。

15．根据权利要求14的应用，其特征在于一个或多个成键成分被引入膜蛋白和/或抗原或半抗原的片段中以利于偶联。

16．根据权利要求15的应用，其特征在于引入的成键成分是氨基酸。

17．根据权利要求14的应用，其特征在于当所述抗原或半抗原本质上是蛋白时，膜蛋白片段和该抗原或半抗原偶联后得到的杂合蛋白通过遗传重组制备。

18．根据权利要求14-17之一的应用，其特征在于所述药物组合物包含偶联了抗原或半抗原的膜蛋白片段。

19．根据权利要求17的应用，其特征在于所述药物组合物包含转化宿主细胞，该宿主细胞可表达含有偶联了所述抗原或半抗原的所述膜蛋白片段的杂合蛋白。

20．根据权利要求18和19之任一项的应用，其特征在于所述药物组合物不包含任何佐剂。

21．通过重组技术制备蛋白或其一个片段的方法，其特征在于所述蛋白或其一个片段在抽提后在含有选自如下的去污剂的溶液中复性：Zwittergent 3-14、Zwittergent 3-12和辛基吡喃葡糖苷，并且所述重组蛋白不是干扰素β。