[发明专利]TPAACE06∶人PTD016基因

说明书

发明领域

本发明涉及新鉴定的多肽、编码这些多肽的多核苷酸和这些多核苷酸和多肽在治疗和可能可以用于治疗的其激动剂、拮抗剂和/或抑制剂化合物的鉴定中的用途以及这些多肽和多核苷酸的生产。

发明背景

寻找药物的方法正经历着根本性的变化，新的方法中包括“功能基因组学”，即基于基因组或基因的高流通量生物学。该方法正在迅速取代原来基于“位置克隆”的方法。首先鉴定表现为生物功能或遗传病的表型，然后根据其遗传图谱位置逆向寻找有关基因。

功能基因组学主要依赖各种生物信息学工具，由现有的多个分子生物学数据库中鉴定可能的目的基因序列。这就需要不断鉴定和表征其他基因及其相关多肽/蛋白质，作为寻找药物的靶。

发明概述

本发明涉及TPAACE06，特别是TPAACE06多肽和多核苷酸和重组材料以及它们的生产方法。另一方面，本发明涉及利用这些多肽和多核苷酸的方法，包括治疗垂体肿瘤或内分泌系统的其它疾病(以下称为本发明限定疾病)等疾病。再一方面，本发明涉及利用本发明提供的材料鉴定激动剂和拮抗剂/抑制剂的方法以及利用鉴定的化合物治疗与TPAACE06不平衡相关的症状。最后，本发明涉及检查与TPAACE06活性或水平异常相关的疾病的诊断试验。发明详述

一方面，本发明涉及TPAACE06多肽。这些肽包括含有以下氨基酸序列的分离多肽，所述氨基酸序列与序列2的整个氨基酸序列的同一性为至少70％，优选同一性为至少80％，更优选同一性为至少90％，更加优选同一性为至少95％，最优选同一性为至少97-99％。这些多肽还包括含有序列2的氨基酸序列的多肽。

本发明的肽还包括以下分离的多肽，其氨基酸序列与序列2的整个氨基酸序列的同一性为至少70％，优选同一性为至少80％，更优选同一性为至少90％，更加优选同一性为至少95％，最优选同一性为至少97-99％。这些多肽还包括序列2的多肽。

本发明的多肽还包括由含有序列1的多核苷酸编码的分离多肽。

它们引起人们的关注是因为人PTD016基因克隆自良性垂体肿瘤，可能参与肿瘤发生，并且据信其在内分泌系统代谢和途径中均扮演重要角色。这些特性以下称为“TPAACE06活性”或“TPAACE06多肽活性”或“TPAACE06生物活性”。这些活性还包括所述TPAACE06多肽的抗原和免疫原活性，特别是序列2的多肽的抗原和免疫原活性。优选，本发明的多肽具有至少一种TPAACE06的生物活性。

本发明的多肽可以是“成熟”蛋白的形式，也可以是较大蛋白如融合蛋白的一部分。通常包括附加氨基酸序列较为有利，附加氨基酸序列包括分泌或前导序列，原序列，帮助纯化的序列如聚组氨酸残基，或重组生产过程中有助于稳定的附加序列。

本发明也包括上述多肽的变体，即参照物中保守氨基酸发生置换的多肽，保守置换是指一个残基被具有类似特性的其他氨基酸残基置换。典型的这种置换包括Ala，Val，Leu和Ile之间的置换；Ser和Thr之间的置换；酸性残基Asp和Glu之间的置换；Asn和Gln之间的置换；碱性残基Lys和Arg之间的置换；或芳香族残基Phe和Tyr之间的置换。特别优选的是其中置换、缺失或增加几个、5-10个、1-5个、1-3个、1-2个或1个氨基酸或这些方式的组合的变体。

本发明的多肽可以通过任何合适的方式制备。这些多肽包括分离的天然存在的多肽，重组生产的多肽，合成生产的多肽，或这些方法组合生产的多肽。制备这些多肽的方法在本领域广为人知。

本发明另一方面涉及TPAACE06多核苷酸。这些多核苷酸包括含有以下核苷酸序列的分离多核苷酸，所述核苷酸序列编码的多肽与序列2的整个氨基酸序列的同一性为至少70％，优选同一性为至少80％，更优选同一性为至少90％，更加优选同一性为至少95％。多肽同一性为至少97％是高度优选的，多肽同一性为至少98-99％更高度优选，多肽同一性为至少99％是最优选的。这些多核苷酸包括含有编码序列2的多肽的序列1中的核苷酸序列的多核苷酸。

本发明的多核苷酸还包括含有以下核苷酸序列的分离的多核苷酸，上述核苷酸序列与编码序列2多肽的核苷酸序列整个编码区的同一性为至少70％，优选同一性为至少80％，更优选同一性为至少90％，更加优选同一性为至少95％。同一性为至少97％的多核苷酸是高度优选的，同一性为至少98-99％的多核苷酸更高度优选，同一性为至少99％的多核苷酸是最优选的。