[发明专利]用作皮肤外用剂的苯并[B]吡喃衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及一种皮肤外用剂以及一种对其适用的新化合物。更具体地说，本发明涉及一种含有对黑色素合成具有抑制活性的化合物的皮肤外用剂，所述皮肤外用剂可很好地预防和改善皮肤色素沉着并且适用于美白化妆品；本发明涉及一种优选用于所述皮肤外用剂、对黑色素的合成具有抑制活性的新化合物。

技术背景

造成斑点、雀斑及在晒伤后皮肤变黑的皮肤色素沉着主要是由于黑色素合成显著增强，而黑色素合成增加又归因于皮肤中黑素细胞的激活。这是涉及中老年人皮肤的问题之一。因此，为了预防或改善这样的皮肤色素沉着问题，已有熟知的皮肤外用剂，包括维生素C、过氧化氢水溶液、谷胱甘肽、胶态硫、氢醌、cathecol等。

可是，如前所述用于预防和改善皮肤色素沉着的维生素C易于被氧化，因此不稳定并且引起含有较多水分的体系(如含水化妆品)脱色。过氧化氢水溶液也存在贮存期间稳定性及安全性的问题，而谷胱甘肽和胶态硫具有强烈的令人不快的气味以至限制了它们在产品中的使用。另外，那些添加剂如氢醌和cathecol可能存在安全性问题，如皮肤刺激和过敏反应。因此，现在没有在预防和改善皮肤色素沉着方面是令人满意的皮肤外用剂。即需要新的安全并且具有良好的美白活性的皮肤外用剂。

另一方面，在用于本发明皮肤外用剂的由式(Ⅰ)所代表的化合物中，其中R为氢的化合物是已知化合物，它们描述于美国专利2，418，458／1947及2，418，459／1947等中。而且已知这些化合物中的inulavosin具有鱼毒素活性和抗细菌活性，例如对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等的抗菌活性(Heterocycles，第41卷，第9期，1923-1926(1995))。可是，人们并不知道包括上述化合物在内的式(Ⅰ)所代表的化合物对皮肤黑色素的合成具有抑制活性。另外，没有报道将式(Ⅰ)所代表的化合物用于皮肤外用剂，以预防和改善皮肤色素沉着。

本发明的公开

在这种情形下，进行了本发明并且本发明的一个目的就是提供一种皮肤外用剂，该皮肤外用剂不仅呈现良好的预防和改善皮肤色素沉着的作用，而且也不必担心对皮肤产生不利的影响，可以安全地使用。

在此使用的术语“皮肤外用剂”指任何类型配方的组合物，该组合物可施用于皮肤并持续保持于该皮肤部位，在广义上使用的该术语包括化妆品、类药物、皮肤外用药等。

为了实现上述目的从而进行了充分研究，本发明人发现下式(Ⅰ)所代表的化合物对活的黑素细胞的黑色素合成具有强烈的抑制活性，并且当在皮肤外用剂的基本配方中含有这些化合物时，它们呈现良好的预防和改善皮肤色素沉着的作用。本发明人也新生产了具有上述活性的化合物。基于这些完成了本发明。

也就是说，本发明涉及一种皮肤外用剂，该皮肤外用剂含有一种或多种选自下式(Ⅰ)所代表的化合物：(其中R₁、R₂、R₃、R₄及R₅独立为氢原子或具有1到4个碳原子的烷基基团；而R为氢原子、酰基或糖基)。

在本发明皮肤外用剂的优选实施方案中，一个或多个选自式(Ⅰ)所代表的化合物的含量范围为外用剂总重量的0．0005-10％(重量)。将本发明皮肤外用剂有利地用作美白皮肤的皮肤外用剂。

本发明也涉及以下式(Ⅲ)所代表的化合物：(其中R₁、R₂、R₃、R₄及R₅独立为氢原子或具有1-4个碳原子的烷基基团；而R₇为酰基或糖基)。

以下对本发明进行详细描述。(1)为本发明皮肤外用剂的基本成分的式(Ⅰ)所代表的化合物

本发明皮肤外用剂含有一个或多个上式(Ⅰ)所代表的化合物，作为必需成分。在式(Ⅰ)中，R₁、R₂、R₃、R₄及R₅独立为氢原子或具有1-4个碳原子的烷基基团。具有1-4个碳原子的烷基基团可以为直链或支链，具体包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基等。其中特别优选甲基基团。