[发明专利]在薄膜结构上含有以水杨酸衍生物为基础的组合物的活性剂给药系统及其用途

说明书

本发明涉及一种将活性剂释放到皮肤中的系统，它包括一种在薄膜结构上的以水杨酸衍生物为基础的组合物，此组合物不含有微粒状的水溶性活性剂，该给药系统通过皮肤使用，释放水杨酸衍生物进入表皮。本发明还涉及上述系统在皮肤美容治疗中，特别是在痤疮治疗中的用途。

在美容术和皮肤病学中，需求具有角质溶解活性和/或粉刺消除活性的化合物，特别是在治疗角质化疾病如牛皮癣、鳞癣、湿疹、光化性角化病和脂溢性皮炎中，以及在治疗疣和溃疡使用的。虽然使用角质溶解产品如水杨酸对治疗痤疮也是有效的，但是还需要同时产生抗菌和/或激素作用，能够作用于导致毛囊炎症的病原菌和/或作用于引起皮脂过度产生的内源性激素，特别是雄性激素。

因此，在WO-A-97/48387中描述了一种贴剂形式的装置，是局部使用的抗痤疮制剂，它含有至少二种有效剂量的选自至少二个不同种类活性剂的活性成分，所述活性剂选自角质溶解剂如水杨酸，抗刺激剂，防腐剂，抗微生物剂，激素以及激素激动剂和拮抗剂。

但是，这种类型的贴剂不能足够迅速地对小丘疹起作用。特别是它的干涸作用和24小时抗炎症活性不足。满意的结果只有通过组合至少三种作用于痤疮全部组成部分的活性成分才能得到。即角质溶解，抗菌和抗炎剂，但是，这种类型的几种活性剂组合，增加了对此产品不能够耐受的危险性，并增加了它的生产成本。

FR-A-2,581,542公开了以酰基取代的水杨酸衍生物，在较低的浓度下，它具有比水杨酸更高的角质溶解活性，以及对于导致痤疮的某些细菌具有特异的有效的抑菌活性。这类水杨酸衍生物可用于打算局部使用的美容组合物或皮肤病组合物。

在FR-A-2,732,595中曾提议，在含有这类水杨酸衍生物的美容组合物中加入一种形成薄膜的聚合物如硅胶或氯化聚合物，以便降低这些化合物可能对皮肤引起的刺激作用。

但是，并不是如设想的那样，把这类水杨酸衍生物掺入到一种如面膜或贴剂的装置中就能对皮肤使用一段长时间如过夜。

现在已经发现，当它们以不含有水溶性活性剂微粒的面膜或贴剂形式，更好地以例如乳膏或洗剂的形式使用时，上述的酰化水杨酸衍生物更有效，并且对它们的给药和剂量可较好地控制。而且还发现，就它们能把角质溶解，抗菌和消炎特性组合进入单一活性剂而言，这类水杨酸衍生物使之可能克服现有技术的抗痤疮贴剂的缺点，因而缩短了治疗的持续时间，并增加了治疗效果，同时仍可以非常好地被耐受。

因此，本发明的目的是一种用于给予皮肤活性剂的系统，它包括在薄膜结构上的，以能满足如下结构式(I)的水杨酸衍生物为基础的组合物：其中：

-R代表具有3-11个碳原子的直链，支链或环状的饱和脂族链，或者是具有一个或多个共轭或非共轭双链的3-17个碳原子的不饱和链，这些不同的取代基可能被下列基团取代：一个或多个卤素原子，一个或多个游离形式的或者被具有1-6个碳原子的酸酯化形式的三氟甲基，或者是游离的羧基功能基，或者被具有1-6个碳原子的低级醇酯化的羧基功能基，以及

-R′代表一种羟基功能基或者是包含2-16个碳原子的饱和或不饱和链的酯功能基。

所述的组合物不含有微粒形式的水溶性活性剂，其特征为该薄膜结构由天然或合成的，织造或非织造的纤维材料组成，或者包含这种材料；或者是一片塑料，上面附着一个含有该水杨酸衍生物的聚合物层。

根据优选的实施方案，R′是羟基功能基，R代表具有3-11个碳原子的饱和脂肪族链。这种水杨酸衍生物有利地选自：5-(正-己酰基)-水杨酸、5-(正-辛酰基)-水杨酸、5-(正-癸酰基)-水杨酸和5-(正-十二烷酰基)水杨酸。

这些化合物可以按照FR-A-2,581,542中所述的方法制备。

总的来说，本发明的活性剂给药系统可用于美容的目的，或者用于治疗皮肤疾病，上面所定义的水杨酸衍生物作为角质溶解剂和/或抗菌剂和/或消炎剂时对这些皮肤疾病有活性。

因此，本发明的活性剂给药系统可用于制造打算治疗角质化疾病的药品，如牛皮癣、鳞癣、湿疹、光化性角化病，和脂溢性皮炎，以及打算治疗痤疮，疣，溃疡或皮肤高色素沉着的药品，而尤其是用于制造打算治疗痤疮的药品。