[发明专利]治疗阴茎勃起障碍的组合物和方法

说明书

发明背景

发明领域

本发明涉及治疗阴茎勃起障碍(如男性勃起阳萎)的组合物和方法，更具体而言，涉及局部施用于阴茎而有效治疗阴茎勃起障碍的组合物和方法。

发明背景

阳萎通常以无力勃起或不能充分维持勃起至性交结束为特征。许多男性为起因自心理和生理状态的不同程度的阳萎所困扰。阳萎的原因有很多。原因包括张力缺乏，这是由于不伴有中枢神经系统任何明显损伤的运动神经(勃起神经)麻痹所致。相反，也可以是中枢神经系统，特别是脊柱损伤引起的麻痹。或者，可以是心理性的，并取决于复杂的心理活动或不稳定的情绪。原因可以是症状性的，起因自一些其它障碍，如阴茎区域的神经损伤，由于勃起反射的感觉部分被阻断而导致(参见，例如美国专利4,801,587)。

除了心理性原因之外，可以是阴茎勃起障碍或男性阳萎的原因、并且可使用本发明治疗的特定生理障碍包括例如，骨盆血管性疾病、糖尿病、神经变性疾病、药物副作用、骨盆手术、创伤等等。

广泛应用的治疗阳萎的解决办法包括植入体，植入体实质上是内假体。然而，通常涉及手术的植入体费用昂贵并且并非总是有效。

治疗男性阳萎的另一主要解决方式是通过使用药物。由于勃起必然涉及阴茎动脉的扩张，故阳萎的病理生理基础常可用血管扩张剂来治疗。已经进行和正在进行的临床和实验研究致力于开发新的和更好的药物及这些药物的释放途径。这些努力已经成为多篇著作文章的主题并且申请了专利，包括例如下列美国专利：4,801,587-Voss等；5,256,652-E1-Rashidy；5,336,678-Cavallini；5,583,144-Kral；5,475,535-Place等；5,482,039-Place；5,451,609-Bellamy等；5,242,391-Place等；5,145,852-Virag；5,399,581-Laragh；5,270,323-Milne等；5,236,904-Gerstenberg等，4,127,118-Latorre；5,565,466-Gioco等；5,492911-Stief；5,594,032-Gonzalez-Cadavid等；5,488,059-Buhl；5,439,938-Snyder等。

在感兴趣的读者应当直接参考上述专利和在这些专利中所讨论或引证的专利和著作以及下面将讨论的著作的同时，提供下面的简要讨论。

美国专利5,583,144是基于使用哌罗克生(piperoxan)治疗勃起阳萎并包括局部给药的公开。披露了哌罗克生与前列腺素，特别是PGE2的联合给药。局部给药组合物包括凝胶(包括水凝胶)、软膏、霜等，但未披露任何细节。

然而，通常，专利技术显示治疗剂不能或不优选局部或透皮给药：5,451,609(经阴茎海绵体内注射途径)；5,242,391(尿道插入)；5,145,582(PGE1与罂粟硷)；5,399,581(肠内)；5,270,323；5,236,904(阴茎海绵体内注射)；和4,127,118(注射)。

公开了局部(透皮)给药制剂的专利包括美国专利5,256,652(’652)和美国专利5,336,678(’678)。’678专利直接是局部施用0.1～10％的米诺地尔。专利权人将用于治疗勃起阳萎的药物分为三类：

1)口服，如育亨宾硷；

2)阴茎海绵体内注射，如PGE₁；

3)局部给药如硝酸甘油。

’652专利描述了一局部应用组合物，包括吸收增强剂和，任选地，血管收缩剂和α受体阻断剂。增强剂是环糊精，特别是羟丙基-β-环糊精(HPBCD)。

’652专利提到美国专利4,311,707(‘707)公开前列腺素的局部给药，包括宣称用于治疗阳萎。在’652专利中也讨论了美国专利4,801,857(‘857)，该专利公开了治疗阳萎的局部施用的软膏。

可能有关的其它参考包括：美国专利5,587,167(用于预防和治疗早泄的人参根提取液的局部给药组合物)；5,565,466(通过口腔粘膜、鼻内或直肠给予血管括张剂调节人的性反应)；5,492,911(林西多明，单独或与前列腺素联合，注射给药)；5,447,920(化妆品组合物，含有HPBCD产物)；5,594,032(一氧化氮合酶(NOS)诱导剂；非-局部给药方式)；5,488,059(通过注入海绵体或经皮肤的吡啶基胍复合物)；和5,439,938(NOS抑制剂，局部应用)。