[发明专利]在杆状病毒表达系统中产生的反转录病毒载体颗粒

说明书

本发明涉及一种组合物。

具体地说，本发明涉及一个产生反转录病毒颗粒的新型系统。

更具体地说，本发明涉及一种能够表达反转录病毒颗粒的组合物，此反转录病毒颗粒能够将一个所研究的核苷酸序列(此后简写为“NOI”)或者甚至是许多NOIs传递至所需的部位。

更具体地说，本发明涉及一种在基因治疗中有效的组合物。

基因治疗包括如下任何一种或几种形式：在例如一个或几个靶标部位如靶细胞中，加入，置换，删除，补充，控制其一个或几个核苷酸序列。如果此靶标部位是靶细胞，那么这些细胞可能是组织或器官的一部分。关于基因治疗的一般性指导可在“分子生物学”(Ed Robert Meyers，Put VCH，如p 556-558)中找到。

作为进一步的例证，基因治疗还提供了一种方法，借此，可用任何一种或几种核苷酸序列如基因置换或补充缺陷基因，可删除任何一种或几种致病基因或基因产物，为了例如，产生一种更满意的表型，可加入一种或几种新基因，可在分子水平控制细胞，以便治疗癌症(Schmidt-Wolf and Schmidt-Wolf，1994，血液学年刊69：273-279)或其它病症-如免疫性疾病，心血管病，神精学疾病，炎症或感染性疾病，还可操纵和/或导入抗原，以便诱发免疫应答-如作基因疫苗接种。

近年来，已提议将反转录病毒用于基因治疗。反转录病毒基本上是RNA病毒，具有不用于裂解性病毒的生命周期。就此而言，当反转录病毒感染细胞时，它的基因组将转变成DNA形式。换句话说，反转录病毒是一种通过DNA媒介物复制的感染性实体。

后面将提供关于反转录病毒感染等的更多详情。

存在许多种反转录病毒，例如包括：鼠白血病病毒(MLV)，人免疫缺损病毒(HIV)，马感染性贫血病毒(EIAV)，小鼠乳腺瘤病毒(MMTV)，Rous肉瘤病毒(RSV)，Fujinami肉瘤病毒(FuSV)，Moloney鼠白血病病毒(Mo-MLV)，FBR-鼠骨肉瘤病毒(FBRMSV)，Moloney鼠肉瘤病毒(Mo-MSV)，Abelson鼠白血病病毒(A-MLV)，鸟白细胞增多症病毒-29(Avian myelocytomatosisvirus-29)(MC29)，以及鸟成红细胞增多症病毒(AEV)。

在Coffin等的“反转录病毒”(1997，Cold Spring HarbourLaboratory Press Eds：JM Coffin.SM Hughes，HE Varmus pp 758-763)中可找到反转录病毒的详细名单。

在本领域还可找到有关某些反转录病毒基因组结构的详情。例如，从NCBI Genbank可了解HIV的详细结构(即基因组检索号AFO33819)。

所有的反转录病毒都含有编码基本病毒粒子蛋白的3个主要的编码结构域gag，pol，env。然而，可以概括地将反转录病毒分成2类，即“简单型”和“复杂型”。借助于它们基因组的组织结构可将这二类病毒区分开。简单型反转录病毒通常只携带有基本的信息。相比之下，复杂型反转录病毒还编码从多剪接信息产生的辅助性调节蛋白。

甚至还可以将反转录病毒进一步分为7个类群。其中5个类群代表具有致癌潜能的反转录病毒。剩下的2个类群是慢病毒和泡沫病毒。在“反转录病毒”(1997 Cold Spring Harbour Laboratory Press Eds：JMCoffin，SM Hughes，HE Varmus pp 1-25)中提供了关于这些反转录病毒的述评。

除了人T-细胞白血病病毒-牛白血病病毒群之外(HTLV-BLV)其余所有的致癌性成员都属于简单型反转录病毒。HTLV，BLV以及慢病毒和泡沫病毒是复杂型反转录病毒。研究最多的一些致癌性反转录病毒是Rous肉瘤病毒(RSV)，小鼠乳腺瘤病毒(MMTV)，以及鼠白血病病毒和人T-细胞白血病病毒(HTLV)。

甚至还可以将慢病毒群分成“灵长动物型”和“非灵长动物型”。灵长动物型慢病毒包括人自身免疫缺损综合症(AIDS)的病原体人免疫缺损病毒(HIV)，和猿猴免疫缺损病毒(SIV)。非灵长动物型慢病毒群包括，原型“慢病毒”维斯纳/梅迪病毒(VMV)，以及有关的公山羊关节炎-脑炎病毒(CAEV)，马感染性贫血病毒(EIAV)和比较新近发现的猫免疫缺损病毒(FIV)及牛免疫缺损病毒(BIV)。