[发明专利]新的人蛋白质磷酸酯酶亚基、其编码序列及制备方法

说明书

本发明涉及基因工程领域，具体地，本发明涉及一种新的人基因核苷酸序列。更具体地说，本发明涉及人IMYPNO1的cDNA序列，该蛋白是兔蛋白质磷酸酯酶2A1(protein phosphatase 2A1，简称“PP2A1”)的B-gama亚基蛋白的同系物。本发明还涉及由该核苷酸序列编码的多肽，这些多核苷酸和多肽的应用，以及所述多核苷酸和所述多肽的生产方法。

生物中广泛存在着复杂的信号传递途径。每个细胞通过表面的受体从外界接收信号，然后经过一系列复杂的生物化学途径，将信号从质膜传递到胞内。同时这一系列生物化学途径也被用来帮助协调细胞各部分执行各种特殊而复杂的功能(Physiol Rev.1993 Oct；73(4)：673-699.Review.)。而蛋白质的磷酸化和去磷酸化就是其中最重要的生物化学途径之一(Bioorg Med Chem.1997 Sep；5(9)：1751-1773.Review.)。

蛋白质的磷酸化和去磷酸化是分别由蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶所催化的，其中蛋白激酶是一个十分庞大的家族，总体上包括蛋白质的丝氨酸/苏氨酸激酶，和蛋白质的酪氨酸激酶两大类，数量十分惊人，仅在真核生物中就发现了不下1000种之多。蛋白磷酸酯酶的分类与蛋白激酶十分相似，也相应分为蛋白质的丝氨酸/苏氨酸磷酸酯酶和蛋白质的酪氨酸磷酸酯酶，但是数量比蛋白激酶要少得多，真核和原核生物中总计只有15种(Physiol Rev.1993 Oct；73(4)：673-699.Review.)。尽管数量如此悬殊，然而它们两者却可以协调的工作，共同维持蛋白质的磷酸化平衡。

蛋白质的丝氨酸/苏氨酸磷酸酯酶家族是一个重要的蛋白磷酸酯酶家族，它负责催化己磷酸化的蛋白质丝氨酸和苏氨酸的去磷酸化作用。传统上，该家族的成员可以根据其对底物和抑制剂的专一性，以及受调控和对金属离子需要的不同而分为PP1、PP2A、PP2B三个结构相似的亚家族(Eur J Biochem.1995 Jun 1；230(2)：766-772.)。也曾有关于PP2C的报道，但由于其结构上较为特殊，常被单独讨论(Physiol Rev.1993 Oct；73(4)：673-699.Review.)。

蛋白质磷酸酯酶2A(protein phosphatase 2A，简称“PP2A”)是一类典型的蛋白质丝氨酸/苏氨酸磷酸酯酶，它广泛存在于各种生物中；在人体内，它广泛存在于各种器官和组织，是一类无处不在的蛋白质。PP2A的结构大致由三个亚基构成：C2亚基为催化亚基，A亚基为保守的调控亚基，B亚基是不太保守的调控亚基。A-C2常被称为核心亚基，它在各种PP2A中是变化很小的，而作为调控亚基的B亚基则较为多样，至少可分为三类，B、B′、和B″。习惯上将A-C2-B称为PP2A1，将A-C2-B′称为PP2A0。近年来的研究表明，作为组成PP2A1的B类亚基又可进一步细分为B-alpha、B-beta和B-gama三种类型(J Biol Chem.1996 Feb 2；271(5)：2578-2588.)。

1991年，瑞士的科学家Mayer RE等人已克隆并鉴定了两种人类PP2A1的B-alpha和B-beta亚基的基因(GENEBANK ACCESSION No.gb|M64929 &gb|M64930)(Biochemistry 1991 Apr 16；30(15)：3589-3597)。1994年，Zolnierowicz S等人克隆并鉴定了一种兔PP2A1的B-gama亚基的基因(GENEBANK ACCESSION No.gb|U09355)(Biochemistry.1994 Oct 4；33(39)：11858-11867.)。进一步的研究表明，它们之间还存在着较高的同源性。

然而，到目前为止，还没有有关本发明中人类PP2A1的B-gama亚基基因的报道。

本发明的一个目的是提供一种新的多核苷酸序列，该多核苷酸序列编码人类的、与兔PP2A1的B-gama亚基同源的蛋白，本发明的与兔PP2A1的B-gama亚基同源的基因被命名为IMYPNO1。

本发明的另一个目的是提供一种新的蛋白，该蛋白被命名为IMYPNO1蛋白。

本发明的再一个目的是提供一种利用重组技术生产所述的新的人IMYPNO1蛋白的方法。

本发明还提供了这种人IMYPNO1编码序列和蛋白的应用。