[发明专利]快速溶出的雪花胺氢溴酸盐片剂

说明书

本发明涉及口服给药的速溶片，它含有作为活性成分的治疗有效量的雪花胺氢溴酸盐(1∶1)和药学上可接受的载体，其特征在于所述载体含有作为稀释剂的喷雾干燥的乳糖一水合物和微晶纤维素(75∶25)的混合物和崩解剂；也涉及制备此类速溶片的直接压片方法。

雪花胺为叔胺生物碱，由高加索雪花莲Galantanus woronowi的球茎分离(Proskurnina，N.F.和Yakoleva，A.P.1952，Alkaloids ofGalanthus woronowi.II.新生物碱的分离。(In Russian.)Zh.ObschcheiKhim.(J.Gen.Chem.)22，1899-1902)。也从普通的雪花莲Galanthusnivalis中分离(Boit，1954)。雪花胺的化学名称为[4aS-(4aα，6β，8aR^*)]-4a，5，9，10，11，12-六氢-3-甲氧基-11-甲基-6H-苯并呋喃并(benzofuro)[3a，3，2-ef][2]苯并氮杂-6-醇；该碱性化合物和其氢溴酸盐均为左旋。雪花胺是熟知的乙酰基胆碱酯酶抑制剂，它在烟碱受体部位有活性，而在毒蕈碱受体部位无活性。它能够穿过人的血脑屏障并且在治疗有效量下无严重的副作用。

雪花胺在东方许多国家的麻醉实践中被广泛用作箭毒反转剂(见Paskow的综述，1986)并且在西方也用于实验中(见Bretagne和Valetta，1965：Wislicki，1967；Consanitis，1971)。

雪花胺在德国和奥地利从70年代起以Nivalin^TM名称被Waldheim(Sanochemia Gruppe)投放市场用于面部神经痛。

EP-0236684(US-4663318)描述了雪花胺或类似物或其药学上可接受的酸加成盐在制备用于治疗Alzheimer氏痴呆(AD)和相关的痴呆的药物中的用途。该专利仅具有雪花胺可能的剂型的一般的公开。

EP-0449247公开了雪花胺治疗酒精中毒的用途和通过透皮传送系统(TTS)或贴剂的给药方法。类似地，WO-94/16708公开通过透皮传送系统(TTS)或贴剂给予雪花胺治疗尼古丁依赖性的用途。E.Snorrason的许多申请公开雪花胺、其类似物和其药学上可接受的盐用于制备治疗躁狂(US-5336675)、慢性疲劳综合征(CFS)(EP-0515302；US-5312817)和苯并二氮杂治疗的负作用(EP-0515301)。在这些申请和专利如在US-5312817中，给出了雪花胺氢溴酸盐的数种特定的片剂。这些特别制剂如下：

含有1mg雪花胺氢溴酸盐的1片(60mg)的组成雪花胺氢溴酸盐                   0.001g磷酸钙                           0.032g乳糖                             0.005g小麦淀粉                         0.0056g微晶纤维素                       0.015g滑石粉                           0.0007g硬脂酸镁                         0.0007g

含有5mg雪花胺氢溴酸盐的1片(80mg)的组成；膜包衣组合物未知[Nivalin^TM，Waldheim，Ltd，Vienna，奥地利](F3)雪花胺氢溴酸盐                   0.005g磷酸钙                           0.024g乳糖                             0.004g小麦淀粉                         0.004g微晶纤维素                       0.04g滑石粉                           0.002g硬脂酸镁                         0.001g