[发明专利]痤疮的治疗

说明书

发明领域

本发明涉及用于治疗痤疮和相关疾病的局部施用组合物，该组合物包括茶树油(melaleuca)和NAD、NADP或者在使用时产生NAD或NADP的前体，所述前体包括烟酰胺、烟酸或C₁-C₄低级烷基烟酸酯。

发明背景

痤疮是皮脂腺的自限性疾病。其特征损害是粉刺，即皮脂分泌物与存留在毛囊及皮脂腺排泄管中的死细胞的聚集体。小脓疱是非炎性粉刺的普通名称，且可以是开口(黑头)或闭口(白头)的。如果有细菌存在，细菌可导致油脂大量产生，释放大量游离脂肪酸。游离脂肪酸的释放导致产生红斑的炎症并在粉刺周围肿涨。如果粉刺破裂，皮肤可能会隆肿(丘疹)，其中充满脓(脓疱)或者形成囊肿。

通常认为痤疮产生的主要原因是油性皮肤、囊壁的过度角化以及细菌感染，特别是被厌氧痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)感染。可用去皮剂和局部用杀菌剂如过氧化苯甲酰、水杨酸、间苯二酚和二氯苯氧氯酚进行治疗。严重的病症可用抗生素如二甲胺四环素、四环素、红霉素或视黄酸进行全身治疗。也可用红霉素或氯林可霉素进行局部治疗。

Carson,C.F.和Riley,TV.,1994，Lettersin Applied Microbiology 19表明，茶树油对与该疾病有关的普通微生物--痤疮丙酸杆菌有效。发现茶树油对痤疮丙酸杆菌的最小杀菌浓度(MBC)在0.25-0.5％之间。

在Royal Prince Alfred Hospital(悉尼，澳大利亚)进行的临床研究比较了5％茶树油凝胶与市售的5％过氧化苯甲酰乳膏(Basset等人，1990,Medical Journal ofAustralia 153)。该研究的结论是，“5％茶树油和5％过氧化苯甲酰对减少发炎损害(开口或闭口的粉刺)由此缓解患者的痤疮具有明显的作用”。该结果表明，与过氧化苯甲酰相比，茶树油起作用的时间稍微慢一些，但是副作用明显降低。与过氧化苯甲酰有关的主要副作用是皮肤刺激和过敏，这经常会导致皮疹的产生，由此阻碍用过氧化苯甲酰进行进一步治疗。过氧化苯甲酰的另一个缺陷是其能够使皮肤干燥，进而变得粗糙和易于脱落。

皮肤病学家已注意到烟酰胺(Berk,MA.和Lorincz,A.L.,1986,Arch.Dermatol.122 670-674)以及烟酸和其他吡啶化合物(Johnson,M.H.和Binkley,G.w,1950,J.Invest.Dermatol.,14,233-238)的局部抗炎作用。Fivenson等人的研究(1994,Arch.Dermatol.,130,753-758)表明，通过相对于强的松的随机比较性试验，烟酰胺和四环素的组合可有效治疗大泡型类天疱疮。大泡型类天疱疮是一种慢性自身免疫疾病，其特征是红斑、水疱和晶状大疱。

还可参考第4607101号美国专利，该专利公开了一种治疗普通痤疮的方法，所述方法包括单独给药载体之1-15％(体积)的过氧化脲或者与烟酸或烟酰胺复合给药，后者的浓度为载体的1-10％(体积)。

第4505896号美国专利公开了一种治疗普通痤疮的方法，该方法使用浓度为载体之1-7％(体积)的烟酰胺和/或烟酸并复合磺酰水杨酸、过氧化苯甲酰、维生素A酸、红霉素碱、氯林可霉素和四环素。

还可参考第5240945号美国专利，该专利表明在痤疮丘疹上局部施用低级烷基烟酸酯如烟酸甲酯，可快速改善损害，并通常缓解与该损害有关的疼痛。低级烷基烟酸酯的使用量为包括合适载体之组合物的5-2.2重量％。

第5459153号美国专利披露一种治疗普通痤疮的方法，该方法使用包括泛酸或其衍生物以及可产生NAD或NADP的烟酸或其衍生物的组合物。在该组合物中，烟酸的使用量为组合物的0.5-10重量％。

最近，Shalita,A.R.和Smith G.(1995,J.Dermatol.,36(6),434-437)比较了在治疗轻度普通痤疮时局部施用4％烟酰胺凝胶和1％氯林可霉素凝胶的安全性和效用。其结论是6在治疗普通痤疮时64％烟酰胺凝胶与1％氯林可霉素凝胶的效用相当。与其他杀菌剂一样，氯林可霉素也可形成抗药性微生物，所以烟酰胺凝胶可作为普通痤疮治疗的希望替代药物。

发明公开

本发明的发明者发现，与单独的茶树油或烟酰胺相比，复合给药茶树油和NAD、NADP或其前体可出乎意料地有效治疗痤疮。