[发明专利]非肽缓激肽拮抗剂用于治疗和预防肝脏疾病及有关的并发症

权利要求书

1.应用非肽的缓激肽-拮抗剂或其生理上可以耐受的盐制备用于治疗慢性纤维变性的肝脏疾病(肝硬变和肝纤维化)和急性肝脏疾病和预防并发症的药物。

2.按权利要求1的式I非肽的缓激肽拮抗剂及其生理上可耐受盐的应用其中各符号具有下述意义：D为1.式(II)基团：2.式(III)-(VI)基团E为1.式(VII)基团：

2.氢、卤素、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷硫基、(C₁-C₄)烷氧基、其中后三种基团中的一或多个氢原子可被氟取代；X¹为氮或C-R⁴；X²为氮或C-R⁵；X³为氮或C-R⁶；X⁴为氧、氮或N-R⁷；R¹、R²相同或不同并为氢、卤素、(C₁-C₄)烷基或(C₁-C₄)烷氧基；R³为氢、卤素、(C₁-C₆)烷基、(C₆-C₁₂)芳基、(C₁-C₃)烷基-(C₆-C₁₂)芳基、(C₃-C₅)链烯基、(C₁-C₄)烷氧基、CO₂R¹¹；R⁴为氢、卤素、(C₁-C₄)烷基、羟基、(C₁-C₄)烷硫基、氨基、(C₁-C₄)烷基氨基、(C₁-C₄)二烷基氨基、(C₁-C₄)烷氧基，其任选地被羟基、(C₁-C₄)烷氧基、氨基或(C₁-C₄)烷基氨基取代，或(C₆-C₁₂)芳基，其任选地被(C₁-C₄)烷基或CO₂R¹¹取代；R⁵为1.氢或(C₁-C₄)烷基

2.R⁶为1.氢、卤素、(C₁-C₄)烷基、羟基、(C₁-C₄)烷硫基、氨基、(C₁-C₄)烷基氨基、(C₁-C₄)二烷基氨基、(C₁-C₄)烷氧基，其任选地被羟基、(C₁-C₄)烷氧基、氨基或(C₁-C₄)烷基氨基取代，或(C₆-C₁₂)芳基，其任选地被(C₁-C₄)烷基或CO₂R¹¹所取代；

2.式(VIII)基团：R⁷为(C₁-C₄)烷基、(C₆-C₁₂)芳基、或(C₁-C₃)烷基-(C₆-C₁₂)芳基；R⁸、R⁹为相同或不同的并代表氢或卤素；A为(C₁-C₃)烷二基；Q为O或NR¹¹；R¹⁰为式(IX)基团R¹¹、R¹⁴为氢或(C₁-C₄)烷基；G为O或H₂R¹²当G＝O时代表氢并且当G＝H₂时代表氢或R¹⁶CO；R¹³为(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₇)环烷基、-(CH₂)_m-(C₃-C₇)环烷基、-(CH₂)_m-CONR¹¹R¹¹，或m、n相同或不同并代表0-6的数字；AA代表氨基酸如蛋氨酸，丙氨酸、苯丙氨酸、2-氯苯丙氨酸、3-氯苯丙氨酸、4-氯苯丙氨酸、2-氟苯丙氨酸、3-氟苯丙氨酸、4-氟苯丙氨酸、酪氨酸、o-甲基酪氨酸、β-(2-噻吩基)-丙氨酸、甘氨酸、环己基丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、正亮氨酸、苯基甘氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、氨基丙酸或氨基丁酸；Y为1.(C₂-C₆)-链烯二基；

2.(C₁-C₈)-烷二基；

3.(C₃-C₁₀)环烯二基；

4.-(CH)_p-T_o-(CH₂)_q-

其中1.至4.中的基团可任选地用一个或多个基团如O-R¹⁸、

NO₂、CN、CO₂R¹¹、SO₃R¹⁸、NR₂₀R²¹、SO₂NR²⁰R²¹、

CONR²⁰R²¹取代；T为O、NR²¹或S；o为数字零或1；p、q相同或不同并代表数字0-6；R¹⁵为1.氢

 2.(C₁-C₅)烷基，

 3.(C₆-C₁₀)芳基，

 4.(C₁-C₉)杂芳基，

其中3.和4.中的基团可任选地用一或多个基团取代，如卤

素、CN、NO₂、(C₁-C₆)烷基、(C₆-C₁₀)芳基、

(C₂-C₅)链烯基，其中最后三个基团可任选地部分或完

全用卤素取代，(C₁-C₅)烷氧基；(C₁-C₅)烷硫基、

NR²⁰R²¹、CO₂R¹⁹、SO₃R¹⁸、SO₂NR²⁰R²¹、SO₂R¹⁸、

O-R¹⁸；NR²⁰CO-R¹⁵；R¹⁶为氢、(C₁-C₄)烷基、(C₆-C₁₂)芳基、(C₁-C₄)烷基-(C₆-C₁₂)芳基、全氟(C₁-C₄)烷基；R¹⁷为氢、卤素、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、全氟(C₁-C₄)烷基、NO₂、OH、NH₂、CONR¹⁶R¹⁶、NR¹⁶CONR¹⁶R¹⁶；R¹⁸、R¹⁹、R²⁰相同或不同并代表氢、(C₁-C₅)烷基、(C₃-C₅)链烯基、(C₆-C₁₂)芳基-(C₁-C₃)烷基、(C₃-C₁₀)环烷基、(C₃-C₁₀)环烷基-(C₁-C₃)烷基、C(O)-O-(C₁-C₅)烷基、或C(O)-NH-(C₁-C₅)烷基；R²¹为氢、C(O)-O-(C₁-C₅)烷基、C(O)-O-(C₁-C₃)烷基-(C₆-C₁₀)芳基；Z为-R¹⁴N-R²²；R²²代表R²³为(C₁-C₄)烷基，