[发明专利]制备2-氯-5-氯甲基噻唑的方法

说明书

本发明涉及制备2-氯-5-氯甲基噻唑的新方法。

人们知道，如果使式(A)异硫氰酸烯丙酯(烯丙基芥子油)与氯化剂按照下式反应，则可以制得2-氯-5-氯甲基噻唑：(参见EP-A0260560)。

人们还知道，如果使式(B)异硫氰酸烯丙酯与氯化剂按照下式反应，则可以制得2-氯-5-氯甲基噻唑：X＝离去基团(参见EP-A0446913)。

然而，这些方法要使用大量过量的氯化剂，必须在高度稀释的体系中工作，而且必须对反应温度精确观察，这是不利的。

此外，反应过程中生成的稳定中间体必须用附加的反应步骤转化为所需的终产品，该反应是放热反应。这便需要额外的费用来监控，当该反应以工业规模进行时尤其如此。

业已发现，如果使式(II)的5-亚甲基-1，3-噻唑烷-2-硫酮可选地在稀释剂存在下与氯化剂反应，则可以良好的产率和高纯度获得式(I)的2-氯-5-氯甲基噻唑；式(I)和(II)如下：式中，R¹代表氢或基团R²-CO-，其中R²代表烷基或可选地取代的苯基。

令人惊讶的是，按照本发明的方法能够以良好的产率和高纯度获得式(I)的2-氯-5-氯甲基噻唑，尽管从先有技术人们必然可以预期到在如此温和的氯化条件下，＞N-CS基团将不能脱硫(参见例如Org.Synthesis 51，139(1971))。人们也预期不到在氯化的过程中二硫代氨基甲酸酯仍然能保留下来(参见例如Houben Weyl，Methoden derorganischen Chemie，vol.5/3，p.648(1962))。

因此，本发明的反应具有能简单而迅速地实施的优点，甚至不需要纯化步骤也可获得高的粗产率。

此外，不出现稳定中间体，彻底地免除了后续的散热反应步骤。

例如，使用5-亚甲基-1，3-噻唑烷-2-硫酮作原材料，以元素氯为氯化剂，则本发明方法的反应过程可用下述反应方程式表示：

式(II)是在本发明的方法中用作原材料的5-亚甲基-1，3-噻唑烷-2-硫酮的一般性描述。在式(II)中，R¹优选代表氢或基团R²-CO-，其中R²优选代表直链或支链C₁-C₄烷基，例如特别是甲基、乙基或异丙基；并且代表苯基或被相同或不同的取代基例如甲基、乙基、氟、氯、硝基和氰基一取代或二取代的苯基。

式(II)的5-亚甲基-1，3-噻唑烷-2-硫酮原则上是已知的(参见LiebigsAnn.Chem.1985，58 ff.)。

适宜的氯化剂是元素氯和在反应条件下能够给出氯的化合物，例如磺酰氯或碳酰氯。

本发明的方法最好在稀释剂的存在下进行。

适宜的稀释剂是常规的有机溶剂。它们优选包括氯化的脂族和芳族烃，例如二氯甲烷、三氯甲烷、三氯乙烯、四氯乙烯和四氯化碳以及氯苯或二氯苯。

在实施本发明的方法时，反应温度可以在较宽的范围内改变。通常在-80℃至150℃之间的温度下、优选在-30℃至80℃温度下进行。

反应和后处理的实施是以一般的常规方法进行的(参见制备实施例)。

如果在本发明中用溴化剂代替相应的氯化剂，则得到式(III)的2-溴-5-溴甲基噻唑：式(III)的2-溴-5-溴甲基噻唑是已知的(参见EP-A0376279)。

用本发明方法制备的式(I)2-氯-5-氯甲基噻唑可以在生物活性化合物例如杀昆虫剂的制备中用作中间体(参见例如EP-A0192060)。

制备实施例实施例1

在-10℃下，将氯气流通入20克(0.15mol)5-亚甲基-1，3-噻唑烷-2-硫酮在200ml氯仿中的悬浮液中。过一会儿得到清澈溶液，随着产物的沉淀变浑浊。不再吸收氯后，立即将混合物于-10℃搅拌10分钟，升温至20℃，用水将反应混合物洗涤数次。然后，真空除去溶剂。

得到26.9克黄色液态粗产品，GC纯度为87％，对应的理论收率为92.8％。

可以用硅胶色谱将粗产品进一步纯化(洗脱剂体系：氯仿/乙酸乙酯(4∶1))。

获得10.6克(GC纯度＞99％)熔点为32℃的2-氯-5-氯甲基噻唑。实施例2