[发明专利]异香草醛的制备方法

说明书

本发明涉及一种新的制备异香草醛(3-羟基-4-甲氧苯甲醛)的方法。

例如，当合成一种药物，尤其是合成一种抗抑郁剂时，上述异香草醛作为一种中间物是非常有用的。如按照美国专利No.4,193,926中所描述的方法，通过让异香草醛和异丁基溴反应转变为3-异丁氧基-4-甲氧苯甲醛，可将异香草醛转变为3-异丁氧基-4-甲氧苯亚甲基丙二酸二乙酯。然后，将获得的化合物和二乙基丙二酸发生反应。获得的3-异丁氧基-4-甲氧苯亚甲基丙二酸二乙酯和氰化钾发生反应转变为3-(3-异丁氧基-4-甲氧苯基)-3-氰基丙酸乙酯，然后获得的化合物在有氧化铂存在的情况下在冰醋酸中进行更进一步的氢化然后和甲醇的盐酸盐发生反应转变为3-(3-异丁氧基-4-甲氧苯基)-4-氨基丁酸乙酯盐酸化物。获得的3-(3-异丁氧基-4-甲氧苯基)-4-氨基丁酸乙酯盐酸化物和三乙基胺发生反应转变为具有抗抑郁剂活性的4-(3-异丁氧基-4-甲氧苯基)-2-吡咯烷酮。

关于制备异香草醛的常规方法，可以按下述的步骤进行。

(1)在有机化学杂志中(J.Org.Chem.)，32卷，第4号第1269和1270页(1967)，已经揭示了在浓硫酸中加热藜芦醛制备异香草醛的方法。

然而，上述方法(1)不是一种工业上令人满意的方法。因为工艺过程需要长达20小时的时间周期并且产品产量低。

(2)在化学协会的杂志(J.Chem.Soc.)，Perkin公司的会刊中1卷，第20号，第2288和2289页(1977)，在那里曾揭示了在有甲磺酸的情况下让藜芦醛和甲硫氨酸起反应制备异香草醛的方法。

然而，由于这种方法(2)工艺过程需要长达24小时的时间周期且产品产量低，以上方法也不是一个工业上令人满意的方法。

因此，作为制备异香草醛的方法，已知的制备方法(1)和(2)都不是令人满意的。

为了解决以上已知制备方法中有关的问题，本发明者进行了深入细致的研究，从而发现当在有硫酸的情况下，3-烷氧基-4-甲氧苯甲醛和硫化化合物发生反应。能获得高的产量而不需要上述的长的时间周期。以实现了本发明的目的。

本发明的目的是通过在有硫酸的情况下让3-烷氧基-4-甲氧苯甲醛和硫化化合物发生反应以获得以短时间周期和高的产量的制备异香草醛的方法。

也就是说，本发明涉及一种制备异香草醛的方法，包含在有硫酸的情况下让3-烷氧基-4-甲氧苯甲醛其结构式为(1)的化合物。

其中R¹代表一个烷基或一个环烷基，和结构式为(2)

                 R²-S-R³     (2)的硫化化合物发生反应其中R²代表一个烷基或一个如结构式(3)代表的基团

                 -CH₂COOR⁴   (3)

其中R⁴代表一个氢原子或一个烷基

且R³代表一个由结构式(4)代表的基团

其中R⁵代表一个氢原子或一个烷基，或者是一个如上面结构式(3)的基团或一种它的盐。

本发明的上述制备方法的最佳实施例描述如下：

1)在上述制备异香草醛的方法中，由结构式(1)代表的3-烷氧基-4-甲氧苯甲醛是藜芦醛。

2)在上述制备异香草醛的方法中，由上述结构式(2)代表的硫化化合物或一种它的盐是一种甲硫氨酸衍生物。    

3)在上述制备异香草醛方法中，由上述结构式(2)代表的硫化化合物或一种它的盐是亚硫基二乙酸的衍生物。

4)在上述制备异香草醛方法中，由上述结构式(2)代表的硫化化合物或一种它的盐是甲硫氨酸或甲硫氨酸甲酯。

5)在上述制备异香草醛方法中，由上述结构式(2)代表的硫化化合物或一种它的盐是亚硫基二乙酸。

6)在上述制备异香草醛方法中，由上述结构式(1)代表的3-烷氧基-4-甲氧苯甲醛是藜芦醛。由以上结构式(2)代表的硫化化合物或它的盐是甲硫氨酸或甲硫氨酸甲酯。

7)在上述制备异香草醛方法中，由上述结构式(1)代表的3-烷氧基-4-甲氧苯甲醛是藜芦醛。由结构式(2)代表的硫化化合物或和它的盐是亚硫基二乙酸。

最佳实施例的详细说明

本发明详细解释如下

例如本发明制备方法如下反应示意图(1)所示。

其中R¹和R⁵与以上所描述的意思相同。