[发明专利]用于调节减数分裂的甾醇衍生物

说明书

本发明涉及一些甾醇衍生物及其作为药物的应用。更确切地说，发现一些甾醇衍生物可用于调节减数分裂。

减数分裂是生殖细胞的独特而基本的过程，有性生殖就基于减数分裂。减数分裂由两次成熟分裂过程组成。在第一次分裂期间，在成对的染色体分离成两个子细胞之前发生雌性基因和雄性基因间的交换。子细胞中只含有一半数量(1n)的染色体和2cDNA。第二次成熟分裂进行时没有DNA的合成。因此这次分裂导致形成的单倍体生殖细胞中只有1cDNA。

雄性和雌性生殖细胞中进行的减数分裂过程相类似，但是时间程序和产生卵细胞和精细胞的分化过程完全不同。所有的雌性生殖细胞进入第一成熟分裂前期发生于生命的早期，通常是在出生前，但随后在前期(dictyate state)全成为卵母细胞直到青春期后排卵。这样，从生命的早期开始雌性体中贮存有卵母细胞，它不断被利用直至贮存的全部消耗。直到受精后，雌性体中才完成减数分裂，且每个生殖细胞只生成一个卵子和两个发育不全的极体。反之，只有部分雄性生殖细胞从青春期开始进行减数分裂且一生中都保留母体生殖细胞数。一旦开始，雄细胞中减数分裂的进行没有明显的中断且产生4个精子。

有关控制雄性体和雌性体中起始进行减数分裂的机理尚少为人知。至于卵母细胞，新的研究表明卵泡的嘌呤，次黄嘌呤或腺苷，可能阻碍减数分裂(Downs,S.M.et.al.Dev.Biol.82(1985)454-458；Eppig,J.J.et.al.Dev.Biol.119(1986)313-321；and Downs,S.M.Mol.Reprod.Dev.35(1993)82-84)。Byskov et.al.首先报道弥漫性的减数分裂调节物质存在于鼠胎性腺的培养体系中(Byskov,A.G.et.al.Dev.Biol.52(1976)193-200)。诱发减数分裂的物质(MIS)是从进行减数分裂的胎鼠卵巢分泌出来的，而减数分裂的抑制物质(MPS)则是从结构不同的、带有非成熟分裂的静息生殖细胞的睾丸中释放出来的。有人认为MIS和MPS的相对浓度调节起点，停止和恢复雄性和雌性生殖细胞中的减数分裂(Byskov,A.G.et.al.in The Physiology of Reproduction Leds.Knotil,E.and Neill,J.D.,Raven Press,New York(1994))。显然，如果减数分裂可被调节，则生殖可被控制。遗憾的是，迄今尚不能鉴定引起减数分裂的物质。

意外地发现，被称为胆甾醇生物合成中的中间体的某些甾醇，以及一些新型的、结构上类似的合成甾醇可用于调节减数分裂。

因此，本发明涉及通式(Ⅰ)的一种化合物作为药物的应用其中R¹和R²独立地选自氢、可以被卤素或羟基取代的无支链的或支链的C₁-C₆烷基，或者，其中R¹和R²与其所连接的碳原子一起构成环戊烷环或环己烷环；R³和R⁴一起表示在其所连接的碳原子间的一个外加键，这种情况中R⁵是氢而R⁶和R⁷或者为氢或者一起表示在其所连接的碳原子间的一个外加双键；或者R⁵和R⁴一起表示在其所连接的碳原子间的一个外加键，这种情况中R³是氢而R⁶和R⁷或者为氢或者一起表示在其所连接的碳原子之间的一个外加键；或者R⁶和R⁴一起表示在其所连接的碳原子之间的一个外加键，这种情况中R³,R⁵和R⁷都是氢；R⁸和R⁹是氢或一起表示在其所连接的碳原子之间的一个外加键；且R¹⁰或为氢，或为包括磺基、膦酰基在内的酰基，或者R¹⁰为与该分子其余部分一起构成一种醚的基团。

另一方面，本发明涉及通式(Ⅰ)的新型化合物。

本文中，“调节减数分裂”是指本发明的化合物可用于体外，体内，和来自体内刺激减数分裂。

于是，另一更具体方面，本发明涉及上述通式(Ⅰ)的化合物在调节减数分裂方面的应用。