[发明专利]由阿罗地平的非对映的酒石酸盐分离其对映体无效
| 申请号: | 95192238.6 | 申请日: | 1995-03-06 |
| 公开(公告)号: | CN1067055C | 公开(公告)日: | 2001-06-13 |
| 发明(设计)人: | P·L·斯巴勒果 | 申请(专利权)人: | 辉瑞研究与发展公司 |
| 主分类号: | C07D211/90 | 分类号: | C07D211/90 |
| 代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 唐伟杰 |
| 地址: | 爱尔兰*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 地平 酒石酸 盐分 | ||
1.由阿罗地平混合物中分离其R-(+)-和S-(-)-异构体的方法,其中包括,将异构体混合物与L-或D-酒石酸在含有足够量DMSO的有机溶剂中反应,分别使R-(+)-阿罗地平的L-酒石酸盐的DMSO溶剂化物或者S-(-)-阿罗地平的D-酒石酸盐的DMSO溶剂化物沉淀。
2.权利要求1所述的方法,其中溶剂是DMSO。
3.权利要求1所述的方法,其中溶剂是DMSO和助溶剂的混合物,助溶剂存在的量足以允许DMSO溶剂化物沉淀的产生。
4.权利要求3所述的方法,其中助溶剂是水或酮、醇、醚、酰胺、酯、氯代烃、腈或烃,
5.权利要求4所述的方法,其中助溶剂是水、丙酮、二甲基乙酰胺、甲基乙基酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、甲苯、异丙醇或N,N′-二甲基丙烯基脲。
6.权利要求3至5中任一项所述的方法,其中助溶剂的存在量占DMSO体积最高达50%(体积)。
7.权利要求6所述的方法,其中助溶剂的存在量是0.2至6%(体积)。
8.权利要求1,2,3,4,5,6或7所述的方法,其中L-或D-酒石酸的用量是每摩尔阿罗地平0.5摩尔或0.25摩尔。
9.权利要求1,2,3,4,5,6,7或8所述的方法,其中溶剂化物沉淀分别是S-(-)-阿罗地平-半-D-酒石酸盐-单-DMSO-溶剂化物或R-(+)-阿罗地平-半-L-酒石酸盐-单-DMSO-溶剂化物。
10.S-(-)-阿罗地平-半-D-酒石酸盐-单-DMSO-溶剂化物。
11.R-(+)-阿罗地平-半-L-酒石酸盐-单-DMSO-溶剂化物
12.S-(-)-阿罗地平-半-D-酒石酸盐-单水合物。
13.R-(+)-阿罗地平-半-L-酒石酸盐-单水合物。
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