[发明专利]超声用气体悬浮体及其贮存方法无效
申请号: | 95191640.8 | 申请日: | 1995-12-14 |
公开(公告)号: | CN1066965C | 公开(公告)日: | 2001-06-13 |
发明(设计)人: | F·严;M·施奈德;J·布洛绍 | 申请(专利权)人: | 勃勒柯研究有限公司 |
主分类号: | A61K49/22 | 分类号: | A61K49/22 |
代理公司: | 上海专利商标事务所 | 代理人: | 章鸣玉 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 超声 气体 悬浮 及其 贮存 方法 | ||
1.固定在-1℃至-196℃冷冻含水载体介质中的气泡的冷冻悬浮体,所述载体介质含气泡和常用的添加剂、是生理学上可接受的载体,其特征在于:被固定的气泡含沸点在-18℃以下的气体或气体混合物,是以瞬时的气体/液体包膜或10μm以下有形的合成或天然聚合物膜为界的微气泡,悬浮体在液体状态时可注射,用作机体血池和组织超声成象的造影剂。
2.如权利要求1所述的悬浮体,其中冷冻介质的温度在-10℃和-76℃之间。
3.如权利要求1所述的悬浮体,其中大多数微气泡的大小在50μm以下。
4.如权利要求3所述的悬浮体,其中微气泡的大小在10μm以下。
5.如权利要求4所述的悬浮体,其中微气泡的大小在2μm和9μm之间。
6.如权利要求5所述的悬浮体,其中微气泡的大小在3μm和5μm之间。
7.如权利要求1所述的悬浮体,其中添加剂包括单分子或多分子膜层形式的层状磷脂作为表面活性剂。
8.如权利要求7所述的悬浮体,其中层状磷脂是单层或多层脂质体的形式。
9.如权利要求7所述的悬浮体,其中层状磷脂是饱和的磷脂。
10.如权利要求7所述的悬浮体,其中磷脂选自磷脂酸、磷酯酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、心磷脂和鞘磷脂,或它们的混合物。
11.如权利要求1所述的悬浮体,其中添加剂包括选自磷酸双十六烷酯、胆甾醇、麦角甾醇、植物甾醇、谷甾醇、羊毛甾醇、生育酚、棓酸丙酯、棕榈酸抗坏血酸酯和丁基化羟基甲苯的物质。
12.如权利要求1所述的悬浮体,其中添加剂包括山梨醇或聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物的非离子型表面活性剂。
13.如权利要求1所述的悬浮体,其中添加剂包括选自线性和交联多糖和寡糖、糖、亲水性聚合物和碘化的化合物的增稠剂和/或稳定剂,这些增稠剂和/或稳定剂与所含表面活性剂的重量比在1∶5和100∶1之间。
14.如权利要求1所述的悬浮体,其中添加剂还包含≤50%(重量)的选自脂肪酸、脂肪酸和醇与多元醇的酯和醚的非层状表面活性剂。
15.如权利要求14所述的悬浮体,其中多元醇是聚亚烷基二醇类、聚亚烷基化糖和其它碳水化合物,及聚亚烷基化甘油。
16.如权利要求1所述的悬浮体,它们包含107-108个微气泡/ml、l08-109个微气泡/ml或109-1010个微气泡/ml。
17.如权利要求1所述的悬浮体,其中膜由合成的或天然的聚合物或蛋白质组成。
18.如权利要求17所述的悬浮体,其中聚合物选自多糖、聚氨基酸及其酯、聚丙交酯和聚乙交酯及其共聚物、丙交酯和内酯的共聚物、多肽、聚原酸酯、聚二噁烷酮、聚-β-氨基酮类、聚磷腈、聚酐类、聚氰基丙烯酸烷基酯、聚烯烃类、聚丙烯酸酯类、聚丙烯腈、不可水解的聚酯类、聚氨酯类和聚脲类、聚谷氨酸或聚天冬氨酸衍生物及它们与其它氨基酸的共聚物。
19.如权利要求17所述的悬浮体,其中蛋白质为白蛋白。
20.如权利要求1所述的悬浮体,其中气体选自含卤气体、空气、氧气、氮气、二氧化碳或它们的混合物。
21.如权利要求20所述的悬浮体,其中含卤气体选自SF6、CF4、C2F6、C2F8、C3F6、C3F8、C4F6、C5F10、C5F12和它们的混合物。
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