[发明专利]新抗生素波拉霉素(Polaramycin)A或B及其制造方法

说明书

本发明属于两个新的多羟基内酯(Polyhydroxyl Lactone)抗生素，波拉霉素(Polaramycin)A或B及其制造方法，并涉及在医药及农药方面的用途。

迄今已发现的来源于微生物的抗生素已近万种，其中许多已作为医药、农药得到广泛应用，但至今仍然缺乏毒性低、效果好的医用抗真菌抗生素。另外，随着化学农药的广泛应用，由此造成的公害和环境污染也日益严重，因此对高效低毒的生物农药的要求也日益迫切。

本发明是在从放线菌中筛选抗真菌抗生素的过程中，由吸水链霉菌Streptomyces hygroscopicus CGMCC No.0220的培养物中分离到具有很高抗真菌活性的多羟基内酯抗生素，波拉霉素A，B，基于光谱及质谱数据的分析确定，波拉霉素具有如式(1)所示结构式(波拉霉素A，R＝H；B，R＝CH₃)，该结构式可将波拉霉素A，B与迄今已知结构的所有抗真菌多羟基内酯抗生素相区别^{[1，2，4，5，6]}，波拉霉素A虽与抗生素MH 850B^[3]性质相近，但亦有区别，且后者结构至今尚不清楚，故认定波拉霉素A，B为新抗生素。

(该产生菌已保藏在“中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心”，地址：北京中关村，100080，保藏日期1995年1月25日，编号：CGMCC No.0220)   式(1)波拉霉素A(R＝H)，B(R＝CH₃)

   参考文献：1. Malolactomycin A J.Antibiotics 46(12)：1912-1915，19932. Malolactomycins A and B Tetrahedron 49(39)：8227-8836，19933. 抗生素MH 850A，B  日本公开特许公报  平4-1876934. 抗生素MBA 028-24A  日本公开特许公报 平4-2880835. 抗生素MBA 028-24B  日本公开特许公报 平4-2817946. Guanidylfugin B    日本公开特许公报  昭61-10595

本发明的目的在于提供如式(1)所示新结构的抗生素波拉霉素(Polaramycin)A或B及其制造方法。

本发明的内容与要点如下：1)波拉霉素A，B的结构及理化数据A)波拉霉素A的结构及理化数据

波拉霉素A具有如式(1)所示结构(R＝H)，其UV，IR，FABMS，元素分析，分子式，¹HNMR及¹³CNMR，DEPT数据如下，其结构式(1)是根据这些数据及¹H-¹H相关谱(COSY)，¹H-¹³C异核相关谱(HETCOR)以及反向检测远程¹H-¹³C异核多键相关谱(HMBC)的分析确定的。UV：λ_max^EtoHnm：222.8(图谱见附图1)IR(KBr)：3330，2905，1670(宽，强)，1595，1375，1265，

1130(肩)，1090(肩)，1060，970，835cm^-1(图谱见附图2)元素分析：C，59.95；H，9.17；N，3.99FABMS(m/z)：1090(M+H)⁺，1072，1045，987，324，306，

        296，266，240，228，212，198，170，

        156，142，128，114(图谱见附图3)分子式：    C₅₅H₉₉N₃O₁₈¹HNMR(500MHz，CD₃OD，δin ppm，Jin Hz)

6.82(1H，t，J＝7)，            5.50(1H，dd，J＝15.5，6.0)

5.48(1H，dd，J＝15.5，8.0)，   5.31(1H，m)

4.83(1H，dd，J＝8.1，3.9)，    4.43(1H，dd，J＝5.5，2.0)

4.14(1H，m)，                  4.12(1H，m)，

3.96(1H，m)，                  3.94(1H，m)，