[发明专利]从反应活性的有机酸衍生物制备头孢菌素化合物的方法

权利要求书

1.制备具有下列式(I)的头孢烯衍生物的方法：

其中

R¹代表羧基或被保护羧基基团，其可与碱金属阳离子(M⁺)，例如钠，形成盐-COO-M⁺，或当R²具有带有正性电荷的取代基时，如吡啶鎓，嘧啶鎓或噻唑鎓时，为-COO^--基团，

R²代表氢，酰氧甲基，杂环甲基或杂环硫甲基，其任何一个可被合适的基团取代，所述杂环为在环中含至少一个氮原子的饱和或不饱和的5-6员单环，

R³代表氢或氨基保护基团，

Q代表N或CH，

其特征为：在有溶剂和碱存在下，具有下列通式(II)的活性噻(二)唑乙酸硫代磷酸酯衍生物

其中，R⁴代表C₁-C₄烷基或苯基，或与相邻的氧或磷原子一起构成5-6-员杂环，且R³和Q的定义同上，被具下列通式(III)的7-ACA衍生物酰化

其中R¹和R²的定义同上。

2.权利要求1所述方法，其特征为溶剂选自：二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，四氯化碳，甲苯，二甲苯，乙腈，乙酸乙酯，二噁烷，THF，丙酮，N，  N-二甲基甲酰胺，N，  N-二甲基乙酰胺，醇类和水，或上述两种或多种溶剂的混合物。

3.权利要求2所述方法，其特征为溶剂是醇性溶剂或醇-水混合溶剂。

4.权利要求3所述方法，其特征为醇为甲醇，乙醇，异丙醇。

5.权利要求1所述方法，其特征为碱选自碱土金属的碳酸盐和碳酸氢盐以及叔胺。

6.权利要求5所述方法，其特征为碱为碳酸氢钠，三乙胺或三正丁胺。

7.权利要求5所述方法，其特征为相对于式III化合物，所用碱的量为1.5-3.5当量。

8.权利要求7所述方法，其特征为相对于式III化合物，所用碱的量为2.0-3.0当量。

9.权利要求1-8中任何一个方法，其特征为反应温度在0-30℃之间。

10.权利要求9所述方法，其特征为反应温度在20-25℃之间。

11.权利要求1-8中任何一个方法，其特征在于相对于式(III)化合物，式II化合物的活性衍生物的用量为1.0-1.2当量。