[发明专利]3-喹啉基取代二氢吡啶类化合物及其制备方法与药用

说明书

本发明涉及新的3-喹啉基-取代的二氢吡啶类化合物、它们的制备方法以及它们在药物中特别是在治疗心血管疾病的药剂中的应用。

已知1，4-二氢吡啶类化合物具有血管舒张性质，并可用作冠状药和抗高血压药。此外，已知1，4-二氢吡啶类化合物能产生平滑肌和心肌的收缩力的抑制作用，因此可用于治疗冠状疾病和血管疾病。

另外，具有增强收缩力作用的4-喹啉基二氢吡啶类化合物由US  5，100，900也是已知的。

本发明涉及新的通式（Ⅰ）的3-喹啉基-取代的二氢吡啶类化合物及其盐：

其中：

R¹和R⁴可相同或不同且代表氢、氨基、氰基、甲酰基或三氟甲基，或代表具有至多8个碳原子的直链或支链烷基，它可被羟基或式-NR⁶R⁷、-O-CO-R⁸、-O-（CH₂）a-OR^8′或-O-（CH₂）_b-NR⁹R¹⁰基团任意取代，

其中：

R⁶、R⁷、R⁹和R¹⁰可相同或不同且表示氢、苯基或具有至多6个碳原子的直链或支链烷基，

R⁸和R^8′可相同或不同且表示具有至多6个碳原子的直链或支链烷基，以及

a和b可相同或不同且表示数字2、3、4或5，

R²代表式-CO-NR¹¹R¹²或-CO-A-R¹³基团，

其中：

R¹¹和R¹²可相同或不同且表示氢或具有至多8个碳原子的直链、支链或环状、饱和或不饱和烃基，它可被下列基团任意取代：卤素、羟基、氰基、各自具有6-10个碳原子的芳基、芳氧基或芳硫基、具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环基，所述环状基团本身又可被下列基团取代：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，

或表示具有6-10个碳原子的芳基、或具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环基，所述环状基团可以相同或不同的方式被下列基团任意取代至多两次：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，

或者

R¹¹和R¹²包括氮原子一起形成3-8元饱和或不饱和杂环基，它可被氧原子或式S（O）_d、-CO-或-NR¹⁵基团任意间断，

其中：

d表示数字0、1或2，

R¹⁵表示氢或具有6-10个碳原子的芳基，它可以相同或不同的方式被下列基团任意取代至多两次：卤素、氰基、各自具有至多8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基或烷氧羰基、或各自具有至多4个碳原子的卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，

或表示具有至多8个碳原子的环状、直链或支链、饱和或不饱和烃基，它可被下列基团任意取代：羟基、卤素、具有6-10个碳原子的芳基、或具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环基，所述环状基团本身又可以相同或不同的方式被下列基团取代至多两次：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，

并且该杂环基可被下列基团任意取代：各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷氧基或烷硫基、卤素、具有6-10个碳原子的芳基、具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环基、具有至多4个碳原子的直链或支链烷基，其本身又可被具有6-10个碳原子的芳基取代，

A表示一条键或氧原子，