[发明专利]4-羟基-7-氯喹啉酸合成方法

说明书

喹啉酸是一种广泛应用化工原料，主要应用染料工业和制药工业

目前，4-羟基-7-氯喹啉酸的工业生产合成方法一般采用，Price，C.C.Rolerts，R.M.L.Am、Chem、Soc、1964，68，1255及沈伸伸，氯喹中间体4-羟基7-氯喹啉酸制备的改进报告，1965。该法简称，改进的乙氧基次甲基丙二酸二乙酯法，使用了原甲酸三乙酯，与丙二酸二乙酯，与间氯苯胺回流经过脒酯制造，喹啉酸制造两步工序，该法存在原材料消耗高，且价格贵不利于降低化工原料售价和提高出口市场竞争力。

本发明的目的在于，提供一种新的4-羟基-7-氯喹啉酸的合成方法，其特征是采用原甲酸三甲酯和丙二酸二甲酯，代替原甲酸三乙酯和丙二酸二乙酯，从而降低原材料消耗成本。

本发明的所述的4-羟基-7-氯喹啉酸合成方法，经脒酯制造与喹啉酸制造两步工序，其工艺过程如下：

1、脒酯制造

（一）配料比（重量比）

间氯苯胺∶原甲酸三甲酯∶丙二酸二甲酯∶三氟化硼乙醚＝1∶0.902∶1.321∶0.012。

（二）工艺过程

将间氯苯胺与半量的原甲酸三甲酯加入反应瓶内加热到75-85℃回流3小时这时有甲醇生成，蒸去甲醇直到蒸尽，这时内温到110℃，然后加入丙二酸二甲酯，另外半量的原甲酸三甲酯和三氟化硼乙醚，再加热到105-110℃回流6小时，有甲醇生成，蒸去甲醇完毕，内温到130℃时，保温6小时，保温毕加入甲苯30℃左右，加入30%盐酸酸化PH为3，分层、甲苯液用水洗涤PH6-7，蒸甲苯尽得脒酯收率89%。

2、喹啉酸制造

（一）配料比（重量比）

脒酯∶石腊油∶盐酸＝1∶2.5∶1.8

（二）工艺过程

三口瓶中抽入一定量的石腊油，搅拌升温，当内温到270℃加入脒酯，维持270℃30分钟，冲入石腊油降温至110℃加30%盐酸，在105℃-110℃水解8小时，降温至30C过滤、干燥得喹啉酸收率85%。

实例

1、脒酯制造

为了更好说明，实例如下：将间氯苯胺100g与原甲酸三甲酯45g加入三口反应瓶，加热至回流，保持3小时，然后蒸去甲醇，待内温到110℃，再加入丙二酸二甲酯132g和45g原甲酸三甲酯和三氟化硼乙醚液1.2g，再升温回流反应6小时，回流完毕，蒸去甲醇，当内温到130℃时，保温6小时，倾倒入烧杯加入甲苯30℃左右，再加盐酸，调PH为3，分层、将甲苯液用水洗涤至PH为6-7，甲苯液用真空蒸馏至无甲苯流出止，得脒酯188g收率89%。

2、喹啉酸制造

将石腊油125g加入三口瓶搅拌，内温升至270℃，再加入50g脒酯，保温30分钟，冲入冷石腊油，降温至110℃加30%盐酸调PH2.5g，保温反应108℃8小时，冷至30℃抽滤，干燥得喹啉酸35g收率85%。

一、脒酯的化学式