[发明专利]苯并呋喃衍生物

权利要求书

1、制备通式(Ⅰ)化合物

或其生理上可接受的盐、溶剂化物或代谢不稳定酯的方法，其中

R¹代表氢原子或卤原子或选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、氟代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-CHO、-CO₂H或-COR²的基团；

Ar代表基团：

R²代表选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基的基团或基团-NR¹⁰R¹¹；

R³代表选自-CO₂H、-NHSO₂CF₃的基团或C-连接的四唑基；

R⁴和R⁵可以相同或不同，各自独立地表示氢原子或卤原子或C_1-6烷基；

Het代表N-连接的咪唑基，该咪唑基在其2-位上可被C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_1-6烷硫基任意取代，在其4-或5-位上可被一或两个选自卤素或选自氰基、硝基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、氟代C_1-6烷基、-(CH₂)mR⁶、-(CH₂)nCOR⁷或-(CH₂)pNR⁸COR⁹的其它取代基任意取代；

R⁶代表羟基或C_1-6烷氧基；

R⁷代表氢原子或选自羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、苯基、苯氧基的基团或基团-NR¹⁰R¹¹；

R⁸代表氢原子或C_1-6烷基；

R⁹代表氢原子或选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、苯基、苯氧基的基团或基团-NR¹⁰R¹¹；

R¹⁰和R¹¹可以相同或不同，各自独立地表示氢原子或C_1-4烷基，或者-NR¹⁰R¹¹形成具有5或6个环原子的饱和杂环基，该杂环基的环上可任意地含有一个氧原子；

m代表1至4的整数，例如1或2，优选的是1；

n代表0至4的整数，例如0、1或2，优选的是0或1；

p代表1至4的整数，优选的是1或2；该方法包括：

(A).使L代表离去基团的式(Ⅱ)的苯并呋喃化合物：

与通式(Ⅲ)的咪唑反应，

其中R¹²代表氢原子或选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_1-6烷硫基的基团，以及R¹³和R¹⁴各自独立地代表氢原子或卤原子或选自氰基、硝基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、氟代C_1-6烷基、-(CH₂)mR⁶、-(CH₂)nCOR⁷、-(CH₂)_PNR⁸COR⁹的基团，如果需要，接着去除存在的任何保护基团；或

(B).使通式(Ⅳ)被保护的中间体脱保护，

其中至少有一个活性基团是被保护基团保护的；

(C).使基团Ar中的R³表示氰基的通式(Ⅰa)化合物

与叠氮化物反应，如果需要，接着去除存在的保护基团；或

(D).将基团Ar中的R³表示氨基的通式(Ⅰb)化合物

转化成R³表示-NHSO₂CF₃的通式(Ⅰ)化合物，

以及当所得到的式(Ⅰ)化合物为对映体混合物时，任意地拆分该混合物以得到所需的对映体；

和/或，如果需要，将得到的通式(Ⅰ)化合物或其盐转化成其生理上可接受的盐、溶剂化物或代谢不稳定酯。