[发明专利]复方西地碘口含片的制备方法

说明书

本发明涉及一种治疗口腔、咽喉疾病的复方西地碘含片（β-Cyclo-dextion    Inclusion    Compound    of    Iodine，简称西地碘）及其制备工艺。

口腔疾病（口腔溃疡、牙周炎、牙龈炎、冠周炎），咽喉部疾病（急、慢性涸炎、扁桃腺炎）是临床常见病和多发病。碘作为消毒杀菌剂已逾一个世纪，它对各种细菌、真菌以及病毒均有无选择性的杀灭作用，堪称高效杀菌剂。但由于碘本身稳定性差，嗅味大，对皮肤粘膜刺激性大，至今适于临床治疗各种口腔疾病的剂型甚少。多年来临床使用最多的一种普通剂型是“含碘喉症片”，但经广泛的临床使用和大量的实验研究证明，该剂型没有解决制剂的稳定性问题，制剂中不但碘用量少，而且由于该药是以碘离子形式发挥作用，因而杀菌作用甚微。因此，研究开发碘的新剂型药物，一直受到国内外学者的重视。本发明的目的在于研制一种专门用于治疗口腔、咽喉部疾病，且疗效好，服用方便的理想药物剂型供临床应用。

发明人利用80年代分子分散技术，选择β-环糊精（β-Cyclodextrin）为载体，使之与碘在最佳工艺条件下形成1∶1主客分子相包合的分子态碘-西地碘，并对其进行了全面、系统的研究，结果表明，西地碘作为口含片中的主药，其杀菌作用大大强于普通剂型的碘，效果最为理想，而且西地碘性能稳定，在使用过程中保持以碘分子形式发挥作用，很好地解决了制剂的稳定性问题，完全具备了作为口含片处方中用药的条件，为了更好地发挥西地碘的作用，将西地碘与适当比例的薄荷脑、柠檬酸和蔗糖相配伍，从而制成了一种新型口含片。该复方中各组分的配比为：

1.西地碘    0.20-7.0%

（1）碘化钾    3.0-15.0%

（2）碘    1.5-15%

（3）β-环糊精    70.0-95.5%

2.薄荷脑    0.1-1.0%

3.枸橼酸    0.5-3.0%

4.硬脂酸镁    0.5-2.0%

5.蔗糖    87.0-98.7%

在本发明提出的该复方制备工艺中，先按适当比例配制好碘、碘化钾水溶液，加到一定量的β-环糊精溶液中，在一定的反应条件下制成固体西地碘，粉碎过筛，测定含量后备用。然后，再按处方配比称取西地碘、枸橼酸、薄荷脑与蔗糖混合粉（薄荷脑溶于无水乙醇中，滴入蔗糖粉中混合，低温烘干制成混合粉），以等量递升法混合均匀，以水为粘合剂制成软材，经制粒、烘干、整粒、压片即制成复方西地碘口含片。

经实验研究和临床应用证明，本发明所制得的复方西地碘口含片，同目前临术使用的“含碘喉症片”相比，具有以下优点：

1.本含片中的西地碘是以碘分子态形式存在于制剂中，改变了碘的物理构型及结晶态，提高了碘的分散度，改善了溶出度，增加了碘的物理化学稳定性，有效期达2年以上。

2.该复方由于以碘分子的形式发挥作用，因而提高了制剂的广谱高效杀菌效力。

3.用途广泛，不但用于治疗口腔溃疡、牙周炎、牙龈炎、冠周炎，对急慢性咽炎、扁桃腺炎也有确切疗效。

4.口感好，无刺激性，无臭味。

实施例一：

（一）西地碘的制备

1.称取碘化钾12克，置于研钵中，加水40毫升，再加碘18克，研磨使其全部溶解制成碘液备用。

2.取β-环糊精75克，置于1000毫升三角口瓶中，加水至300毫升，于60-90℃水浴加热，搅拌使其全部溶解。

3.将上述碘液在搅拌条件下滴入β-环糊精溶液中，保持水浴温度60-90℃条件下，连续搅拌2小时，室温静置，减压条件下以布氏漏斗过滤沉淀物，水洗后抽干，刮出咖啡色固体，置60-70℃烘箱内干燥至恒重研碎，过100目尼龙筛，产率达90%。测定含量后备用。

（二）西地碘复方制备

1.称取薄荷脑21克，置于150毫升烧杯中，加无水乙醇100毫升溶解。

2.将上述溶液滴入已过80目尼龙筛的5040克蔗糖粉中，使之充分混匀，然后置40-50℃烘箱中烘干，过80目尼龙筛。

3.称取西地碘33克，另称取薄荷脑和蔗糖混合粉4872克，柠檬酸45克（过80目），以等量递升法混合均匀，经20目尼龙筛过3次，加水200毫升于上述混合粉中，制成软材，经20目尼龙筛制粒，置于60-65℃烘箱烘干，整粒，再加入50克硬酯酸镁，混合后压片，即得复方西地碘口含片，最后分装于高密度聚乙烯塑料瓶或棕色玻璃瓶中保存。

实施例二：

1.西地碘含片杀菌效力