[发明专利]新的抗癌抗生素C-1027的制造方法

说明书

本发明涉及一种新的大分子肽类抗肿瘤抗生素的制造方法。

C-1027抗生素是在筛选抗肿瘤抗生素的过程中，从近2000株放线菌的发酵液中，用精原细胞检测出的，不仅具有较强的抗瘤活性，而且还有抗革兰氏阳性细菌及抗革兰氏阴性细菌的作用，但无抗真菌作用。本发明涉及的C-1027抗生素，经检测和查阅现有的技术资料，均未发现有过报导，故可确定为一新的化合物。

本发明的目的是为提供一个具有较好抗肿瘤作用的新抗生素，以解决目前临床使用的抗肿瘤抗生素品种不足或疗效欠佳的问题。

本发明的要点是由具有产生C-1027能力的菌株（下称C-1027产生菌）在适当条件下进行培养，从培养液中分离、提取得到该物质。

用于制造C-1027的产生菌是链霉菌属菌株C-1027，可用Streptomyces    globisporus    var.qianjiangensis    n.var.C-1027来表示。此菌株是从中国湖北省潜江县土壤分离得到的，（原日本专利说明书中误写为“中国云南土壤”），并以CGMCC    NO    0135号保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。该菌株的微rz物学性质如下：

形态特征：

C-1027菌株的孢子丝直至波曲（图1），成熟的孢子链每链10至30个或更多的孢子，孢子柱形，表面光滑（图2）。

培养特征：

C-1027菌株在各种合成的或有机的培养基上形成白色至淡黄的气生菌丝，往往带有微褐或淡肉桂色色彩。

基内菌丝一般无色或乳脂淡黄，浅黄灰或浅灰黄，没有特定的颜色。

在所试验的培养基上不产生可溶性色素。C-1027的培养特征详见表1。

C-1027的生理特征见表2。

C-1027的碳原利用谱见表3。

C-1027菌株的全细胞水解产物含有LL-二氨基庚二酸和葡萄糖、核糖。

表1    C-1027菌株的培养特征

培养基    生长    气生菌丝体    基内菌丝体    可溶性色素

ISP  NO2  丰茂  象牙黄至黄灰或淡橄榄软皮黄    浅软皮黄    无或浅黄

ISP    NO3    适度    浅黄白至淡橄榄软皮黄    无色或乳脂    无

ISP    NO3    适度    浅黄白至淡橄榄软皮黄    无色或乳脂    无

ISP    NO5    丰茂    浅黄灰或淡橄榄软皮黄    无色或乳脂    无

ISP    NO6    薄    白至浅黄色    浅黄    无

ISP    NO7    丰茂    浅黄灰或淡橄榄软皮黄    无色或浅灰黄    无

察氏琼脂（蔗糖）    薄    浅黄白至淡橄榄软皮黄    无色    无

察氏琼脂（葡萄糖）丰茂  浅黄白至淡橄榄软皮黄    无色或乳脂  无

高氏1号琼脂    丰茂    浅黄灰或淡橄榄软皮黄    无色或浅黄灰    无

葡萄糖天门冬素琼脂    适度    浅黄灰或淡橄榄软皮黄    无色    无

Bennetts    琼脂    适度    白至浅黄灰    浅黄    浅黄或无

马铃薯琼脂    丰茂    淡橄榄软皮黄    无色至橄榄软皮黄    无

表2    C-1027菌株的生理特性

观察项目    特征

黑色素产生

ISP    NO1    培养基    阴性

ISP    NO6    培养基    阴性

ISP    NO7    培养基    阴性

H₂S的产生 阳性

明胶液化    阳性

牛乳：凝固    阳性

胨化    阳性

硝酸还原    阳性

生长的温度（ISP    NO2培养基）

28-32℃    丰茂，生长迅速，

37℃    适度，慢

45℃    不生长

表3    C-1027菌株的碳源利用谱

碳源    生长

L-阿拉伯糖    ++++

D-木糖    +++

D-葡萄糖    +++

D-果糖    ++++

蔗糖    -

肌醇    -

L-鼠李糖    ++++

D-甘露醇    ++++