[其他]密实聚合物/金属复合颗粒，其分散水溶液和制备方法及其在生物学上的应用

说明书

本发明涉及聚合物为基础的基体中包含金属的密实复合颗粒，该复合颗粒优选达到规定尺寸并就这样存在或呈分散液尤其是呈分散水溶液，还涉及其制备方法及其在生物学上的应用。

0价金属浸渍聚合物颗粒已见于US4197220，其中谈到的是微孔亲水聚乙烯基吡啶颗粒，待用金属浸渍并复合金属离子之后再用氢硼化物还原。载体微孔孔隙率以及孔内沉积的金属分布状态可促使形成有利于烯烃催化加氢的材料。同样还可举出其它应用如制作医用图片（电子显微镜下颗粒不能通过电子束）或用于蛋白质分离技术。

上述颗粒的缺点在于其多孔性并在表面上含有金属。

事实上在引入生物物质（蛋白质等），细胞或药物的应用场合，极为重要的是金属应完全封存于颗粒的聚合物内，而不应存留于表面上。

此外在酶工程上，已知其某些酶在与来自载体的金属离子接触时会受到抑制，例如，人们已指出，固定在镍粉上的胰凝乳蛋白酶会迅速降低其活性（见MUNRO.P.A.et    al，Biot-echno    logy    and    Bioengineering.Vol    XIX，101-124，（1977））。

另一不希望出现的效应是不可逆转地吸附氧化铁基磁性载体上的激素（T3，T4）或甾类化合物的现象，这大大妨碍放射免疫性鉴定（RIA）类型的剂量。

最后，细胞培养时从载体上来的金属离子的存在同样会扰乱细胞的附着。

关于有机介质中金属胶体的制备由HESS和PARKER的文章（见J.Appl.Poly.Sci.Vol 10，1915-1927，（1966））和J.R.THOMAS的专利（US32228881）以及T.W.SMITH的专利（US.4252671-4252678）中获知。这项技术是在聚合物有机溶液中热分解金属羰基衍生物。所得含铁流体为10^-6-10^-5mm金属颗粒在有机溶剂的胶质分散液。聚合物吸附在金属颗粒表面上并保证悬浮液的胶体溶解性。当这种含铁流体暴露于室温环境时，虽然含于疏水有机相中，但金属颗粒仍会迅速氧化并丧失其磁性（见GRIFFITHS et al.，J.Appl.Phy.，Vol 50（11），Nov，1979，P.7108）。另一方面，因其粒度一般小于300，这些用聚合物进行表面处理的金属颗粒不可能与有机溶剂分开（通过磁化，在含铁流体或钴的情况下）而又不损失胶体溶解性。最后，这些进行表面处理的金属颗粒与含水介质完全不相容并因此而不能在上述情况下应用。

申请人在其欧洲专利EP    38.730中已说明了包括可磁化填料的疏水乙烯基芳烃聚合物颗粒胶乳;这是将磁性填料分散在可溶于有机溶剂的引发剂，乙烯基芳烃单体和/或非水溶性有机化合物构成的有机相中，然后将分散液与乳化剂水溶液混合，进行均化后再聚合而得;这种方法的缺点是只能用来制备非规定尺寸的颗粒胶乳，即呈现出散乱的粒度分布。

众所周知，以固相用于生物学时，胶乳应优选达到规定尺寸。

申请人已发明了一种制备规定尺寸或非规定尺寸密实聚合物/金属复合颗粒的方法，其中金属完全包含在聚合物中，并随着时间的推移仍可保持其0价及其磁性（指可磁化金属如铁或钴）。

金属不易接近颗粒表面并且不可能与聚合物表面上的物质相互发生反应。

本发明涉及密实聚合物/金属复合颗粒制备方法，其步骤包括：

1）在低于有机液沸点温度下可热分解的金属羰基，有机羰基或烃络合物有机溶剂液中分散无水聚合物颗粒;该颗粒中带有可与络合物配位的亲核部位，颗粒粒径为0.1μm-1mm，优选为0.5-100μm，构成颗粒的聚合物性质应使颗粒体积在有机液体存在下溶胀0.1-50，优选是3-10倍;

2）向所得溶胀聚合物颗粒分散液中引入可溶于有机液体的金属羰基，有机羰基或烃络合物，络合物中金属/聚合物重量比为0.5/100-200/100，优选为3/100-35/100，并进行络合物热解操作，如络合物为金属烃络合物，则操作在还原气氛中进行;

3）除去溶胀有机液;

4）必要时再将所得密实复合颗粒分散在聚合物的非溶胀液中。

可采用的聚合物可全部为交联聚合物，其中带有可与金属羰基，有机羰基或烃络合物配位的亲核部位，聚合物应能在络合物有机溶剂液存在下进行溶胀直至其体积变得易于使络合物分子进入。

交联聚合物可举出以下衍生物共聚物：

-30-99优选50-95%（重量）的至少一种单烯烃单体;

单烯烃单体可举出：