[其他]二氟苯甲酰胺的制备方法

说明书

本发明涉及一种2，6-二氟苯甲酰胺的制备方法。

EP-A-133927（Nitto）揭示了在某种适当的微生物作用下一种腈化合物转化为相应的酰胺。这些微生物在光的照射下可提高它们的活性。所揭示的适宜的特殊类型的微生物是革兰氏阳性细菌：

（a）棒杆菌属;

（b）诺卡氏菌属;

（c）芽孢杆菌属;

（d）芽孢不动菌属;

（e）微球菌属;以及

（f）短杆菌属。

所揭示的主要用途是从丙烯腈产生丙烯酰胺和从氰基吡啶产生烟酸。尤其揭示了另外的转化为乙腈转化为乙酰胺，甲基丙烯腈转化为甲基丙烯酰胺，戊腈转化为戊酰胺，苄腈转化为苯甲酰胺，丙腈转化为丙酰胺，正丁腈转化为正丁酰胺，丙二腈转化为丙二酰胺，琥珀腈转化为琥珀酰胺，富马腈转化为富马酰胺，氯乙腈转化为氯乙酰胺以及β-羟丙腈转化为β-羟丙酰胺。

D.B.Harper在他的《芳香腈化物的微生物代谢》一文中（“Microbial    Metabolism    of    Aromatic    Nitriles”，Biochem.J.（1977）165，309-319）描述了利用诺卡氏菌（rhodochrous    group）NCIB11216的代谢，使苄腈生成苯甲酸，并描述了腈水解酶的分离和性质。317页表4揭示了利用各种取代苄腈酶进行水解的相对水解率。它说明了2位取代基的位阻对水解率有极大影响。因此2-氟苄腈水解率低于腈水解率的30%，而2-氯苄腈和2-甲基苄腈的水解率实际上为0，同时4-氟苄腈，4-氯苄腈和4-甲基苄腈的水解率比苄腈水解率显然要大得多。因此理所当然地可以预见，具有更大位阻的2，6-二取代苄腈可能完全不被酶水解。Harper确实发现2，6-二氯苄腈（除莠剂敌草腈）即使在高浓度下也不被水解。甚至3，5-二溴苄腈（除莠剂溴苯腈）在高浓度酶中也不被水解，尽管3-溴苄腈的水解率要高70%以上。Harper还记载了Verloop（Residue    Rev43（1972）55-103）发现单邻位取代降低芳香族腈的碱性水解率而双邻位取代则完全抑制该过程。

令人惊奇的是现在发现2，6-二氟苄腈可被微生物水解。因而，已经出乎意料地发现一种新的微生物能够以比苄腈本身更快的速度水解2，6-二氟苄腈。

所以，根据本发明可提供一种2，6-二氟苯甲酰胺的制备方法，该方法包括使2，6-二氟苄腈受到一种适宜的水解微生物或其腈水解酶提取物的作用。

适宜的水解微生物可为具有腈水解酶活性的革兰氏阳性细菌：棒杆菌属，诺卡氏菌属，芽孢杆菌属，芽孢不动菌属，微球菌属和短杆菌属。但最好的微生物是一种红球菌属的细菌。微生物本身就适用于制备，但如果需要的话，用已知方法从微生物中得到的腈水解酶提取物也可代用。

一种红球菌属细菌的优选样品是从Shell    Haven    Refinery，Stanford-le-Hope，Essex，England的污泥处理厂得到的一种土壤分离物，并根据有关微生物贮存的专利程序的国际公认的布达佩斯条约的规定已于1986年3月13日贮存于工业微生物国家保藏中心（NCIB），Torrey    Research    Station，135Abbey    Road，Aberdeen    AB98DG，Scotland，登记注册号NCIB12218。这里所说的微生物就是“红球菌NCIB12218”。

这种新的微生物，红球菌NCIB12218，正如此后所详细描述的那样，能以比它水解苄腈本身更快的速率水解2，6-二氟苄腈。

根据本发明的方法，微生物最好是红球菌NC    IB12218或其突变体，且红球菌NCIB12218使用方便。

本发明还包括红球菌NCIB12218及其突变体。

红球菌NCIB12218突变体可用已知方法繁殖分离和筛选。因此突变可以是用化学方法，例如，用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍引起的，也可以是用紫外线辐射的物理方法产生的。

本发明还包括用本发明方法制备的2，6-二氟苯甲酰胺以及利用这样制备的2，6-二氟苯甲酰胺再去制备杀虫化合物。

2，6-二氟苯甲酰胺已知是制备已知杀虫化合物的中间体，例如灭幼脲（diflubenzuzon）（见美国专利说明书第1，324，293号）。利用2，6-二氟苯甲酰胺作为杀虫活性化合物中间体的其它方法包括英国专利说明书第1，460，419号和EP-A-161019中所描述的方法。