[其他]促乳腺实质生长的方法与组合物

说明书

哺乳动物的乳汁产量最终受限于乳腺中腺实质（分泌组织）的数量。比较乳汁产量与乳腺实质的湿重、干重、去脂肪干重及全部的DNA含量，发现其间具有高相关性。Davis等人将遗传良种动物乳汁产量增加完全归功于其乳腺体积增大，后者又与腺实质细胞的数量有关。见Proc.N.Z.Soc.Anim.Prod.43∶71，1983。

经典证据指出，乳腺实质生长受垂体、卵巢、肾上腺和胎盘分泌因子的调节。参见Cowie    1980年在内分泌方面的十五篇专题文章和Bauman及Sejrsen    1985年6月6日申请的美国专利4521409，现已公布从青春期开始到第一次分娩（多半是第一次妊娠）期间将生长激素（Somatotropin）注到反刍动物血流中，其乳腺实质生长增进。

如果将药投放到动物血流中，大多数的乳腺实质细胞促有丝分裂因子会结合到动物的许多其他组织的受体上。由于这种有效的预期刺激乳腺生长受体作用的减弱，若通过血循给药以增加乳腺实质，势必需要给予极大量的促有丝分裂因子。因而，发展一种切实可行的不依靠血流给药的技术来增强哺乳动物的泌乳能力和/或效率显得格外必要。

利用生理上异常的兔、小鼠及大鼠，即它们是去卵巢的及/或进行预处理（利用一种生殖激素），诱发假孕并通过皮下注射生长激素和/或其他激素，植入释放霍乱毒素的移植物，或管内注射“生乳激素”，对乳腺发育的作用进行了研究。参见Lyons等人：《实验生物学和医学学会纪事》1942，50∶308-311;《激素研究现代进展》1958，14∶219-254;Fiddler等人;《内分泌学杂志》1971，49∶459-469;Daniel等人;《科学》1984，224∶1245-47;Silberstein等人：《美国国家科学院学报》1984，81∶4950-54。另一些学者研究了促有丝分裂因子如表皮生长因子，在有或无胰岛素存在下对各种动物体外培养的乳腺细胞的作用。见Lmagawa等人：《美国国家科学院学报》1982，79∶4074-77;Taketani等人：《内分泌学》1983，113（3）∶871，《美国国家科学院学报》1983，80∶2647-50;Tonelli等人《自然》1980，285∶250-52;Turkington：《实验细胞学研究》1969，57∶79-85。本段所引的公开内容作为参考文献列出。

本项发明具有如下目的：1，提供一种促进哺乳动物乳腺实质生长的方法、2，该方法对生理上正常哺乳动物产生良好效果;3，对有效增加哺乳动物乳腺实质具有高度特异性;4.需要微量或接近微量的促乳腺实质生长的药物;5.便于实施;6.对动物受处理乳腺提供可预期的效果一致的作用;7.对动物具有极小的生物学付作用;8，本方法中适用的各种简便和易于销售的组合物及制备这类组合物的方法，本项发明的这些及另外一些目的将在下面详述中得到阐明。

我们发现通过乳腺内输注一种对某种哺乳动物的乳腺上皮细胞具有促有丝分裂作用的物质可实现上述目的。这种方法不需要经血流给药、皮下注射或移植，而是应用一种简便的给药技术来有效增进正常腺实质生长，在大多数奶牛和其他哺乳动物中，该法在输注抗菌素相当常规使用。该技术仅需使用很小剂量的药物，在短时间内就可使动物的乳腺实质比正常对照增加许多。

该项发明适用于任何希望增进乳腺实质生长的哺乳动物，尤其适用于反刍动物，包括牛，如各种奶牛、肉牛和牧牛，奶牛和肉牛的小母牛，此法适用于乳牛各种品种，如荷斯坦-弗里斯黑白花牛Hol-stein、Friesien，瑞士褐牛Brownswiss，泽西牛Jersey，格悬西奶牛Guernsey，爱尔夏牛Ayrshire，奶用短角牛Milking    Shorthorn，以及它们的杂种牛;此法也适用于各类肉牛，如海福特牛Heveford，安格斯牛Angus，瘤牛Zebu，卡洛莱牛Charolais，白仑格斯牛Brangus，西门塔尔牛Simmental，契安尼娜牛Chianina，荷兰黑白花牛Dutch    Belteel，利莫辛牛Limcusin及其杂交品种，它也适用于其他反刍动物，如所有种类绵羊和山羊，各种非反刍动物，如各类猪。此项发明最突出的实际应用是被用于处理生理上正常的哺乳动物，此处生理正常是指未做卵巢切除术和未经生殖激素，如雌激素、促性腺激素之类的预处理诱导假妊娠或青春期的。