[其他]延长生长促进激素的释放

说明书

大量与动物服用生长激素相关的问题是所需要处理的次数问题，因而造成所需付出的劳动成本不断增长的结果。另外，供人类食用的动物，特别是如牛和羊等反类动物，都是在进行催膘饲养之前，在相当长的时间内是放牧饲养的。因此，导致通过注射服用激素显现其有可行性，从经济观点上来看也是不实际的。

在美国专利第4，333，919号中公开过一已知受控释放配方。该配方包含把生长激素与从基本上不含聚合反应催化剂的乳酸羟基乙酸衍生的共聚物混合。在此参考资料中公开的生长促进激素的实例包括聚酯如莫能菌素（monensin）、盐霉素（salinomycin）、拉沙里菌素（lasalocid）及相关的化合物。这些生长促进剂通过改变在动物的瘤胃中的食物的崩溃而起作用。因此，这些药剂须投置于动物的瘤胃或蜂窝瘤胃方为有效。证实这些生长促进药剂在促进生长方面是有效的，同时，往往需要给反动物服用具生理活性肽组合物，例如可进一步促进动物生长的激素。

遗憾的是，从来未知这些生长促进激素是属于导入动物的肠道内的受控释放配方或传送系统。因此，有要求提供给反类动物或其他动物用，能延长生长促进激素的释放的生长促进配方的需要是存在的。

本发明涉及供给动物用的延长生长激素的释放的生长促进配方。更具体说涉及关于生长促进配方，包含把油赋形剂与生长促进激素的过渡金属混合。生长激素的金属络合物较其以自由形式的生长激素本身的溶解度为低，因而在注射到动物体内就会有较慢的释放速度。

本发明提供的生长促进配方包含电赋形剂和有效量的生长促进激素的金属络合物。这配方容许在服用所述配方后可以在延长期内向动物传送有效剂量的生长促进剂。本发明的配方包含各种生长促进激素的过渡金属络合物。适宜的生长促进激素包括具生理活性多肽组合物，例如人类、牛类、马类、羊类、鸟类和猪类的生长促进激素。

本发明中所用的生长激素可用各种动物的脑下重体腺通过用提取法而后用浓缩技术而获取。用再生DNA方法生产的生长激素也是适宜的。已知有适宜于本发明的各种激素的氨基酸顺序。例如在“化学技术百科全书”第三版、第十二集、第549-552页，Kirk、Othmer出版社，C.H.Li叙述的论文中的人类生长促进激素的氨基酸顺序。在“核酸研究”第10期7197页（1982）R.P.Woyc-hik叙述的论文中的牛类生长激素的氨基酸顺序。在“生物化学和生物物理学公报”156期493-508页（1973）C.H刘等人叙述的论文中的羊类的生长激素的氨基酸顺序。在“脱氧核糖核酸（DNA）”第2期37.45页（1983）P.H.Seeburg等人叙述的论文中的猪类的生长激素的氨基酸顺序。上述叙述氨基酸顺序的参考资料以它们的整体内容结合到本发明而作为参考资料。除上述外，可通过从氧基酸的氨基末端删去直至12个氨基酸残基也可制造已改进生长激素的过渡金属络合物。

各种过渡金属均可与生长促进激素进行络合反应。这种金属包括有锌、铜、锰、钴、铁及其同类，以锌为最好。这些金属络合化通常是通过将生长促进激素和所述金属的水溶性形式在水溶液中进行混合而形成。该水溶性化合物包括有该金属的醋酸盐、硫酸盐、溴化物、甲酸盐、乳酸盐、丙酸盐、氯化物及其同类。一般说来，依赖于具体的生长促进激素而定，但每摩尔生长激素至少须有1摩尔、最好2摩尔或更多摩尔的过渡金属可供与该激素进行络合化反应。

生长促进激素的金属络合物是分散在增稠的油赋形剂中。如本专业的熟练技术人员所了解的，所述的油赋形剂必须是生物可容性。该油赋形剂提供传送金属激素络合物的载体同时动物服用后可抑制住由动物的体液中可能获取的各种络合物。能提供给本发明载体的油类有矿物油及包括下列但不为其所限定的诸如：花生油、芝麻籽油及黄豆油等植物油。由于生长激素的金属络合物通常为固体，因此须有充分数量的油以便把配方注射或通过如植入动物体内。通常油的量是由约90%至约99%该增稠油赋形剂的重量。而且以包含从约95%至约98%总配方的重量为最好。

除了油之外，亦可加入各种已知辅助剂或者赋形剂以便进一步延长络合着金属的生长激素的释放率。这种辅助剂包括蜂蜡、单硬酯酸铝、巴西扇棕、石蜡及其同类。这些附加物的数量，通常以总配方重量的约1%至约10%。上述辅助剂的存在以总配方的重量剃以约2%至约5%最好。特别好的增稠油赋形剂包括花生油和单硬酯酸铝的混合物和黄豆油和蜂蜡的混合物。