[其他]三唑基喹啉衍生物类的制备方法

说明书

本发明涉及新的三唑基喹啉衍生物类、其制备方法以及含有该类衍生物的药物制剂和杀真菌制剂。

一方面本发明提供了新的三唑基喹啉类衍生物和其酸加成盐（式中，R¹代表氢，甲基，三卤代甲基或羧基;

R²是氢，卤素，C_1-4烷基，羟基、C_1-4烷氧基，苯氧基，氨基，乙酰氨基，C_1-4二烷基氨基，乙酰基，苯甲酰基，甲硫基，羧基，氰基，乙氧羰基，硅基或三卤代甲基;

R³代表氢，C_1-4烷基或C_1-4烷氧基;

R⁴代表氢，甲基或乙基;

X代表价键或-S-）

另一方面本发明提供了通式（Ⅰ）的化合物

（式中R¹，R²，R³，R⁴和X如上所述）和其酸加成盐的制备方法，该方法包括用通式（Ⅱ）或（Ⅲ）的卤代喹啉衍生物

（式中R¹，R²和R³如上所述）与通式（Ⅳ）或（Ⅴ）的1，2，4-三唑

（式中R⁴如上所述）在有溶剂或无溶剂存在下，或在有酸或碱或无碱存在下以及温度范围为0℃至200℃的条件下反应，如果需要，将获得的产物以游离碱或其酸加成盐的形式分离。

本发明方法的一个特点是提供了制备通式（Ⅰa）化合物的方法，

方法包括用通式（Ⅱ）的4-氯-喹啉衍生物与通式（Ⅳ）的1，2，4-三反应（式中R¹，R²，R³和R⁴如上所述）。

本发明方法的另一特点是提供了制备通式（Ⅰb）化合物的方法，

该方法包括用通式（Ⅱ）的4-氯-喹啉衍生物与通式（Ⅳ）的3-巯基-1，2，4-三唑反应（式中R¹，R²，R³和R⁴如上所述）

本发明方法的进一步特点是提供了制备通式（Ⅰc）化合物的方法，

该方法包括用通式（Ⅲ）的2-氯-喹啉与通式（Ⅳ）的1，2，4-三唑反应（式中R¹，R²，R³和R⁴如上所述）。

本发明方法的更进一步特点是提供了制备通式（Ⅰd）化合物的方法，

该方法包括用通式（Ⅲ）的2-氯-喹啉衍生物与通式（Ⅴ）的3-巯基-1，2，4-三唑反应（式中，R¹，R²，R³和R⁴如上所述）。

本发明方法使用的原料是已知的化合物。原料的先有技术参考文献如下：

通式（Ⅱ）的4-氯-喹啉：《杂环化合物化学》（The    Chemistrg    of    Heterocyclic    Compounds），32卷，喹啉部分Ⅰ，391-398页;本文引证的参考文献;匈牙利专利申请号3869/82和4003/82。

通式Ⅲ的2-氯-喹啉：《杂环化合物化学》32卷，喹啉部分Ⅰ，387-390：页：J.Chem.Soc.P.I.1981    1（5）1537-1543。

通式（Ⅳ）的1H-1，2，4-三唑：匈牙利专利申请号4370/83;DOS号2，802，491;Chem.Ber.1968，101（6）2033-2036。

通式（Ⅴ）的3（5）-巯基-1，2，4-三唑：Liebigs.Ann.Chem.637，133    135-165（1960）。

通式（Ⅰ）新的化合物具有有价值的生物学性质并显示出有用的止痛和消炎作用。根据体内和体外试验，通式（Ⅰ）化合物的某些代表具有高度的抗致植物病的真菌类害虫的活性。