[其他]抑制肿瘤的(1，2-二苯基乙二胺)-铂(II)络合物的制备方法

说明书

由西德公开说明书3405611已知一些具有抑制肿瘤作用的化合物，该发明所述及的是由一般式

所代表的（1，2-二苯基乙二胺）-铂（Ⅱ）-络合物，其中R₁，R₂，R₃及R₄各基团相同或不相同也为氢、羟基、C₁-C₆烷氧基、可能为卤素原子或C₁-C₄烷磺酰氧基所取代的C₂-C₆烷酰氧基或者C₃-C₆烯酰氧基，而且R₁，R₂，R₃或R₄各基团中至少有一个不是氢原子，以及Ⅹ代表某种生理上相容等价阴离子。

本发明所涉及的是由专利权利要求书所阐明的各主题。

本发明所涉及的各种新化合物在良好地吸收的情况下具有显著的抗肿瘤效果。在下列动物及细胞培养模型的情况下，该效果尤为突出：

小鼠白血病P388、非激素依赖性人类乳腺癌细胞系MDA-MB231，激素依赖性人类乳腺癌细胞系MCE7、激素依赖性小鼠乳房癌MXT、DMBA诱发的激素依赖性大鼠乳房癌（DMBA＝二乙基苯〔α〕-蒽。

本发明所涉及的化合物既可以阻止或抑制已有癌细胞的生长也可以阻止或抑制新癌细胞的形成;此外，它们还能破坏已有的肿瘤细胞或者导致已有的肿瘤细胞退化，并且能阻止或减弱转移的形成。

同已知的各化合物相比较，本发明所涉及的化合物呈更佳或者更优越的抗肿瘤效应。举例来说，本发明的化合物，其中R₂为一个卤素原子者（例如，见第十一页中的一般式，其中R₁至R₆各基团中至少有一个为卤素原子）则对非激素依赖性肿瘤，例如对小鼠白血病P388及非激素依赖性人类乳房癌细胞系MDA-MB 231均比已知的各种化合物具有较好的疗效。

本发明所涉及的各化合物，其中R₂为羟基、C₁-C₆烷氧基或者C₂-C₆烷酰氧基者（例如见第十页中的一般式）对雌甾激素受体阳性肿瘤，特别是对激素依赖性小鼠乳房癌MXT、DMBA诱发的激素依赖性大鼠乳腺癌以及激素依赖性人类乳腺癌细胞系MCF7有特效。对上述激素依赖性肿瘤的这种疗效要比已知的各种化合物的疗效更为显著。

除此以外，本发明所涉及的化合物由第十页中的一般式所示者，当然对非激素依赖性肿瘤，例如对小鼠白血病P388及非激素依赖性人类乳腺癌细胞系MDA-MB    231也有效，而且该效果与第十一页中一般式所代表的含卤素化合物相比效果较佳。

本发明所涉及的化合物，其中R₂为羟基、C₁-C₆烷氧基或者C₂-C₆烷酰氧基者（例如见第十页中的一般式），对雌甾激素受体阳性肿瘤（例如对激素依赖性乳房癌）的显著效果以下列机理为基础：

1、这些化合物同内生的（即自身的）雌甾激素竞相形成肿瘤细胞的雌甾激素受体，从而抑制了内生雌甾激素对肿瘤生长的刺激作用。

2、由于在雌甾激素受体上形成了络合分子，从而更容易输送到肿瘤细胞细胞核使之能够浓集，这种浓集有助于效果上的特殊性。络合分子在X^-（离去基团）解离的条件下经由铂原子与DNA（脱氧核糖核酸）相连接。从而阻制在DNA上进行着的各种合成过程（特别是DNA的合成），并阻止肿瘤生长。在此情况下，还涉及抑制癌细胞发展的性质。

本发明所涉及的特别重要的化合物由下列一般式来表达：

在该一般式中，对R₁至R₇各自的含意如下：

R₂＝OH、C₁-C₆烷氧基、一种可能为卤素或C₁-C₄烷磺酰氧基所取代的C₂-C₆烷酰氧基;