[其他]制备硝基阿朴长春蔓胺酸衍生物和含此类衍生物的药用组合物的方法

说明书

本发明介绍了制备新颖的9-或11-硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物的方法，更具体地说，本发明介绍了制备新颖的、外消旋的和旋光性的通式为（Ⅰ）的硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物、它们的盐及含这些化合物的药用制品的方法，

其中

R代表-co-x基，其中x为卤原子;或

代表-co-o R¹基，其中R¹为单或多取代的或非取代的C₁-C₁₀脂族基，C₃-C₈的脂环族基或C₆-C₁₄的芳族羟基;或

代表-CO-NR²R³基，其中的R²和R³是相同的或不同的基，R²和R³为一氢原子或C₁-C₈烷基其中R²和R³可以与相邻的氮原子一起形成一饱和杂环或再与另一个或另几个氮原子或其它杂原子一起形成饱和杂环，而当R²为一氢原子时，R³也可为一氨基;或

代表一氰基。

该方法包括：

a）在无机碱存在下或无无机碱存在下将通式为（Ⅱ）的外消旋的或旋光性的9-或11-硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物及其加成盐与通式为R¹-Y的化合物反应;或将通式为（Ⅱ）的原料用卤化剂处理;如有需要，将这样获得的通式为（Ⅰ）的9-或11-硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物[其中R为-CO-X基团（X为-卤原子）]和通式为H-OR¹或H-NR²R³的亲核反应剂反应;如希望的话，把这样获得的通式为（Ⅰ）的9-或11-硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物[其中R为-CO-NR²R³基（R²和R³两者都为氢原子）]用脱水剂进行处理，

在通式（Ⅱ）中，M为一氢原子或金属原子或铵基团;当其M不同于金属原子时，则为同类的酸加成盐。

在通式R¹-Y中，Y为一羟基或酸残基，R¹和上面通式（Ⅰ）中定义的相同。

在通式

H-OR¹或H-NR²R³中

R¹、R²和R³和上面通式（Ⅰ）中定义的相同。

或

b）将外消旋的或有旋光性的、通式为（Ⅲ）的阿扑长春蔓胺酸衍生物或其酸式加成盐进行硝化，

在通式（Ⅲ）中，其R和通式（Ⅰ）定义的相同，和

如果需要的话，将用上述任何一种方法获得的通式为（Ⅰ）的9-或11-硝基阿扑长春蔓胺酸衍生物[R代表-CO-OR¹基（R¹为C₁-C₂的烷基）进行酯基转移或酰胺化和/或使上述任何一种方法制备的9-或11-阿扑长春蔓胺酸衍生物转化为酸加成盐和/或为四元盐和/或解析外消旋的、通式为（Ⅰ）的9-或11-硝基阿扑长春蔓胺酸，其中R和上述通式（Ⅰ）中定义的相同。