[其他]烷基取代二元胺的催化合成方法

说明书

本发明属于脂肪族二元胺的制备，更具体地说涉及一种烷基取代乙二胺的催化合成方法。

烷基取代二元胺是合成许多重要药物的基本原料，根据1965-1976年文献报导过的已达到使用程度的药物，具有N-C-C-N、N-C-C-N-C＝O，N-C-C-C-N结构单元的分别为554、248、166种，其中相当数量的这些药物都是由相应上述结构的烷基取代二元胺来合成的。例如近年来引起世界医疗界广泛重视的高效、广谱、低毒的抗菌素药物氧哌嗪青霉素的基本合成原料之一就是N-乙基乙二胺。因此探讨合成烷基取代二胺类的方法，在医药工业中将有越来越重要的意义。

关于烷基取代二元胺的合成方法，文献已有不少报导，也有多项专利，但其中许多方法合成步骤多、产率低或原料来源困难，因而无法工业化。以合成N-乙基乙二胺为例，一般认为较好的合成方法有下列几种：

1951年Russell·C，O′gee等（J·A·C·S731370（1951））提出如下的合成方法：

RNH₂+BrCH₂CH₂NH₂·HBr→RNHCH₂CH₂NH₂+2HBr回流反应12小时，收率40W%（对BrCH₂CH₂NH₂·HBr），所用的RNH₂按mol计是BrCH₂CH₂NH₂·HBr的5倍，产品分离困难且消耗大量NaOH，还要用工业上属甲级防爆的乙醚萃取，所以此法难以在工业上推广应用。

1978年英国专利GB2013180A提出如下方法：

NH₂CH₂CH₂NH₂+C₂H₅X→C₂H₅NHCH₂CH₂NH₂+HX其中X为卤素，此法需要使用高浓度甚至无水的过量的乙二胺，而且不可避免的要生成多烷基化的二胺类，为产品分离带来困难，收率只能达到65W%（对C₂H₅X）。

1983年日本公开特许JP58，105，954和JP58，46，041提出了如下的方法：

此法虽产率可达93%（mol），但原料毒性很强，且来源不容易，反应必须在压力釜中进行。

本发明的主要任务在于找出一种转化率高反应时间短，产品易分离，原料来源容易，应用范围广泛的合成取代二胺类的新方法。

本发明的烷基取代二元胺的催化合成方法由下列步骤组成：

（一）金属离子与烷胺在常温下络合：

M^+v+yRNH₂→M（RNH₂）_y^+v或

M^+v+yR′RNH→M（R′RNH）_y^+v

其中v＝1、2或3，y＝4或6

M为Cu⁺²，Co⁺²，Ni⁺²，Fe⁺²，Hg⁺²，Cd⁺²，Pb⁺²，Ag⁺¹，Cr⁺³;

（二）RNH₂+X（CH₂）nNH₂→RNH（CH₂）nNH₂+NX

或者R′RNH+X（CH₂）nNH₂→R′RN（CH₂）nNH₂+NX

或者RNH₂+X（CH₂）nX→RNH（CH₂）nNHR