[发明专利]一种TRIM22人源化动物模型的构建方法和其应用在审
| 申请号： | 202310856708.6 | 申请日： | 2023-07-12 |
| 公开（公告）号： | CN116656737A | 公开（公告）日： | 2023-08-29 |
| 发明（设计）人： | 高翔;梁娟;陈汉华;琚存祥;吴正中 | 申请（专利权）人： | 江苏集萃药康生物科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/85 | 分类号： | C12N15/85;C12N9/22;C12N15/113;C12N15/12;A01K67/027;A61K49/00 |
| 代理公司： | 北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463 | 代理人： | 张家蕊 |
| 地址： | 210000 江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 trim22 人源化 动物 模型 构建 方法 应用 | ||
1.一种TRIM22人源化动物模型的构建方法，其特征在于，其包括：将人源TRIM22基因序列插入小鼠的安全位点。
2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述构建方法包括：
将打靶载体、靶向安全位点的sgRNA和Cas9的混合物注射入受精卵细胞，并移植到假孕动物中，获得F0代阳性动物；其中，所述打靶载体含有人源TRIM22基因序列及CGA启动子，所述Cas9包括Cas9 mRNA和Cas9蛋白中的至少一种；
将F0代与野生型动物杂交，获得F1代阳性杂合动物。
3.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述构建方法还包括：将F1代阳性杂合动物自交获得稳定遗传的TRIM22人源化动物模型。
4.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述安全位点为Rosa26位点。
5.根据权利要求4所述的构建方法，其特征在于，所述sgRNA的靶点序列选自如SEQ IDNO：2所示序列；
可选地，所述sgRNA包括：如SEQ ID NO：3～4所示序列中的任意一种或多种。
6.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述打靶载体还包括：Rosa 26安全位点的3’同源臂和5’同源臂。
7.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述打靶载体的核苷酸序列如SEQ IDNO:5所示。
8.根据权利要求1～7任一项所述的构建方法，其特征在于，所述人源TRIM22基因序列如SEQ ID NO:1所示。
9.一种获得TRIM22人源化动物模型的方法，其特征在于，其包括：繁育权利要求1～8任一项所述的构建方法构建获得的TRIM22人源化动物模型。
10.如权利要求1～8任一项所述的构建方法构建获得的动物模型或权利要求9所述的获得TRIM22人源化动物模型的方法获得的动物模型在筛选靶向TRIM22的抗体药物或小分子药物中的应用。
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