[发明专利]一种奥沙利铂脂质体及其制剂

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种奥沙利铂脂质体及其制剂。本发明所述奥沙利铂脂质体包括：奥沙利铂10重量份、大豆磷脂8～25重量份、豆甾醇3～8重量份、西黄蓍胶0.5～1重量份。本发明利用一定比例的大豆磷脂、豆甾醇、西黄蓍胶对奥沙利铂进行包封，优化制备工艺，得到了一种质量高且稳定的奥沙利铂脂质体。进一步本发明将奥沙利铂脂质体制成注射剂等制剂，通过大鼠实验证明，本发明奥沙利铂注射剂能够减少胃肠道方面的副反应，提高用药安全性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种奥沙利铂脂质体及其制剂。

背景技术

奥沙利铂最早由Debiopharm公司开发，属于铂族金属配合物，其未出现顺铂的肾脏毒性，也没有卡铂的骨髓抑制，是继顺铂、卡铂之后的新一代铂类抗肿瘤药物。奥沙利铂与其他铂类药作用相同，以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA形成交叉联结，拮抗其复制和转录。奥沙利铂对大肠癌、卵巢癌有较好疗效，对胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤有一定疗效。

脂质体是由脂质双分子层所形成的一种超微球形载体制剂，具有良好的生物相容性，是目前纳米药物输送系统中研究最广泛的纳米载体之一。

公开号为CN103181898A的中国专利公开了一种奥沙利铂脂质体及其应用，其奥沙利铂脂质体包括奥沙利铂、磷脂、胆固酸、泊洛沙姆F68，磷脂与胆固醇的质量比为3～8：1，奥沙利铂与磷脂的质量比为1：30～60，泊洛沙姆F68与磷脂的质量比为1：5～15。

公开号为CN113876712A中国专利公开了一种奥沙利铂脂质体注射剂，由奥沙利铂、氨基酸修饰的磷脂、海藻糖、缓冲液制备而成，其中奥沙利铂和氨基酸修饰的磷脂的重量份比为1：0.5～6。

公开号为CN115463093A中国专利公开了一种奥沙利铂脂质体及其制备方法，利用咪唑类化合物修饰的磷脂、三萜皂苷溶于有机溶剂，减压旋蒸去除有机溶剂，形成薄膜，再加入溶有奥沙利铂的缓冲溶液，旋转蒸发，振摇，超声，过膜挤压，得到奥沙利铂脂质体，提高了奥沙利铂脂质体的载药量和物理稳定性，降低了渗漏率。

但在奥沙利铂用药过程中还常伴有恶心、呕吐、腹泻等胃肠黏膜炎症副反应。现有奥沙利铂脂质体技术均未有效的解决奥沙利铂引起的胃肠道反应不良反应问题。

发明内容

克服现有技术的不足，本发明提供了奥沙利铂脂质体及制剂，利用大豆磷脂、豆甾醇、西黄蓍胶对奥沙利铂进行包封，得到了一种载药量高、包封率高，且稳定的奥沙利铂脂质体，进一步的，将奥沙利铂脂质体制成注射剂等制剂。

具体而言，本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种奥沙利铂脂质体，其特征在于，所述奥沙利铂脂质体包括：

本发明的第二个目的在于提供所述奥沙利铂脂质体的制备方法。所述制备方法为：将大豆磷脂、豆甾醇溶于有机溶剂，置于0℃～5℃冷藏2～4小时，自然回温至室温，加入溶有西黄蓍胶、奥沙利铂的缓冲溶液，于30℃～45℃水浴旋转蒸发去除有机溶剂，高压均质、过滤、洗涤，得到奥沙利铂脂质体。

在一个较优的实施例中，所述奥沙利铂脂质体各组分以重量比计算为：

在多个实施例中，所述有机溶剂选自三氯甲烷、甲醇、乙醇中的一种。

在其中一个实施例中，所述有机溶剂为三氯甲烷。

在多个实施例中，所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液、碳酸盐缓冲溶液中的一种。

在其中一个实施例中，所述缓冲溶液为枸橼酸盐缓冲溶液。

在多个实施例中，所述缓冲溶液的pH为5.0～6.0。