[发明专利]一种可注射、药物缓释水凝胶及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种可注射、药物缓释水凝胶及其制备方法与应用。本发明利用薄膜分散法制备黄岑苷脂质体，利用苯硼酸和儿茶酚基团形成动态苯硼酯化学键构建可注射自愈合粘性水凝胶，并原位包裹黄岑苷脂质体。本发明制备的水凝胶具有快速成胶，可注射、自愈合性能及组织粘附性能，且可缓慢释放黄岑苷。将其应用于制备治疗牙周炎的药物，可显著减少破骨细胞增殖，促进牙槽骨再生。

技术领域

本发明涉及医用水凝胶技术领域，特别涉及一种可注射、药物缓释水凝胶及其制备方法与应用。

背景技术

黄芩苷是一种存在于黄芩植物根茎叶中的主要黄酮类化合物，具有显著的生物活性及调节治疗多种疾病的作用。然而黄芩苷为难溶性药物，溶出速率慢，导致机体吸收差、生物利用率低，限制了其临床应用。因此，迫切需要开发一种黄岑苷的药物递送系统，以实现黄岑苷的高效负载及缓慢释放，提高其生物利用率。

脂质体具有与细胞膜类似的磷脂双分子结构，具有较好的生物相容性，可以将油溶性药物分子黄岑苷包裹在囊泡的双层膜中，形成均一稳定的黄芩苷脂质体溶液，可以提高黄岑苷的生物利用率。然而，脂质体溶液注射进入组织内时，往往因其流动性不可控而导致靶向性不明确。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的上述技术问题之一。为此，本发明的目的在于提供一种可注射、药物缓释水凝胶及其制备方法与应用，本发明提供的水凝胶具有快速成胶，可注射、自愈合性能及组织粘附性能，且可缓慢释放黄岑苷。将其应用于牙周炎治疗，可显著减少破骨细胞增殖，促进牙槽骨再生。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面提出了一种可注射、药物缓释水凝胶。

本发明的第二个方面提出了一种可注射、药物缓释水凝胶的制备方法。

本发明的第三个方面提出了一种可注射、药物缓释水凝胶的应用。

根据本发明的第一个方面，提出了一种可注射、药物缓释水凝胶，包括水凝胶基体和黄岑苷脂质体，所述水凝胶基体原位包裹所述黄岑苷脂质体，所述水凝胶基体为三维网络结构，所述水凝胶基体的原料包括苯硼酸接枝改性的氧化天然高分子和儿茶酚改性的壳聚糖衍生物。

在本发明中，脂质体具有与细胞膜类似的磷脂双分子结构，具有较好的生物相容性，可以将油溶性药物分子黄岑苷包裹在囊泡的双层膜中，形成均一稳定的黄芩苷脂质体溶液。具有组织粘附性的可注射自愈合水凝胶基体可以原位包裹黄岑苷脂质体，制备的可注射、药物缓释水凝胶经注射可粘附在目标组织中且不受外力运动而破坏、坍塌，且可利用脂质体磷酸分子与水凝胶分子的氢键和静电吸附等相互作用缓慢释放黄岑苷脂质体，直接进入细胞或吸附在靶细胞外，大大提升黄岑苷药物利用率。

在本发明的一些实施方式中，所述水凝胶基体中含有化学键和氢键，所述化学键包括苯硼酯键和希夫碱键。

在本发明的一些实施方式中，所述苯硼酸接枝改性的氧化天然高分子和儿茶酚改性的壳聚糖衍生物通过苯硼酯键和希夫碱键交联，所述儿茶酚改性的壳聚糖衍生物内部通过氢键交联。

在本发明的一些实施方式中，所述天然高分子包括六元环单元中含有可被氧化为醛基或羧基的基团的天然高分子中的至少一种。

在本发明的一些优选的实施方式中，所述天然高分子选自透明质酸、海藻酸钠、硫酸软骨素中的至少一种。

在本发明的一些优选的实施方式中，所述壳聚糖衍生物选自羟乙基壳聚糖、季铵盐壳聚糖、羧甲基壳聚糖中的至少一种。

在本发明的一些优选的实施方式中，所述可注射、药物缓释水凝胶中的黄岑苷脂质体含量为1μg/mL～500μg/mL。

在本发明的一些优选的实施方式中，所述苯硼酸接枝改性的氧化天然高分子和儿茶酚改性的壳聚糖衍生物的质量比为1～10：1。