[发明专利]人源化IL2RB和/或IL2RG基因改造动物及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 202310585807.5 | 申请日： | 2023-05-23 |
| 公开（公告）号： | CN116479050A | 公开（公告）日： | 2023-07-25 |
| 发明（设计）人： | 尚诚彰;王琳琳;赵素曼;袁江峰 | 申请（专利权）人： | 百奥赛图江苏基因生物技术有限公司;百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/85 | 分类号： | C12N15/85;C07K14/715;C07K14/54;C12N15/12;C12N15/24;A61K49/00;A01K67/027 |
| 代理公司： | 北京领科知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11690 | 代理人： | 徐丹丹;张丹 |
| 地址： | 226133 江苏省南通*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 人源化 il2rb il2rg 基因 改造 动物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种IL2RG基因人源化非人动物的构建方法，其特征在于，所述的非人动物体内表达人或人源化IL2RG蛋白，或者，所述的非人动物的基因组中包含人或人源化IL2RG基因。
2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的人源化IL2RG蛋白包含人IL2RG蛋白的胞外区的全部或部分，优选的，包含人IL2RG蛋白的胞外区至少150个连续氨基酸；进一步优选的，包含与SEQ ID NO：2第23-256或23-262位所示氨基酸序列同一性至少为70％以上，或者包含SEQ ID NO：2第23-256或23-262位所示氨基酸序列，优选的，所述的人源化IL2RG蛋白还包含人IL2RG蛋白的信号肽的全部或部分，优选的，包含与SEQ ID NO：2第1-22位所示氨基酸序列同一性至少为70％的氨基酸序列，或者包含SEQ ID NO：2第1-22位所示氨基酸序列，优选的，所述的人源化IL2RG蛋白包含SEQ ID NO：2或30所示氨基酸序列。
3.根据权利要求1-2任一所述的构建方法，其特征在于，所述的构建方法包括将供体核苷酸序列导入非人动物IL2RG基因座上，优选的，所述的供体核苷酸序列包括下列任一核苷酸序列：
A)编码人或人源化IL2RG蛋白的核苷酸序列；
B)编码人IL2RG蛋白的胞外区的核苷酸序列的全部或部分，优选编码人IL2RG蛋白的胞外区至少150个连续氨基酸的核苷酸序列，进一步优选还包含编码人IL2RG蛋白的信号肽的核苷酸序列的全部或部分，优选编码SEQ ID NO：2第1-256、1-262或1-369位氨基酸的核苷酸序列；
C)人或人源化IL2RG基因；或，
D)人IL2RG基因的1号外显子的部分、2号至8号外显子的全部，或者，1号外显子的部分、2号至5号外显子的全部和6号外显子的部分，优选的，包含SEQ ID NO：5或26所示核苷酸序列；或者，包含与SEQ ID NO：5或26所示的核苷酸序列的同一性至少为70％的核苷酸序列。
4.一种人源化IL2RG蛋白，其特征在于，所述的人源化IL2RG蛋白包含人IL2RG蛋白的全部或部分。
5.一种人源化IL2RG基因，其特征在于，所述的人源化IL2RG基因包含人IL2RG基因的部分，优选的，所述的人源化IL2RG基因包含编码权利要求4所述的人源化IL2RG蛋白的核苷酸序列。
6.一种IL15基因人源化的非人动物的构建方法，其特征在于，所述的非人动物体内表达人或人源化IL15蛋白，或者，所述的非人动物的基因组中包含人或人源化IL15基因。
7.根据权利要求6所述的构建方法，其特征在于，所述的人或人源化IL15蛋白包含SEQID NO：52所示氨基酸序列；或者，包含与SEQ ID NO：52所示氨基酸序列同一性至少为60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的氨基酸序列。
8.根据权利要求6-7任一所述的构建方法，其特征在于，所述的构建方法包括将供体核苷酸序列导入非人动物IL15基因座上，优选的，所述的供体核苷酸序列包含下列组中的一种：
A)编码人或人源化IL15蛋白的核苷酸序列，优选的，包含编码SEQ ID NO：52所示氨基酸的核苷酸序列；
B)人或人源化IL15基因的核苷酸序列；或，
C)人IL15基因的3号外显子的部分、4号至7号外显子的全部和8号外显子的部分，优选的，包含SEQ ID NO：55所示核苷酸序列；或者，包含与SEQ ID NO：55所示的核苷酸序列的同一性至少为60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的核苷酸序列。
9.一种人源化IL15基因，其特征在于，所述的人源化IL15基因包含人IL15基因的部分。
10.一种权利要求4所述的人源化IL2RG蛋白、权利要求5所述的人源化IL2RG基因、人源化IL15蛋白、权利要求9所述的人源化IL15基因或权利要求1-3和6-8任一所述的构建方法获得的非人动物的应用，其特征在于，所述的应用包含：
A)涉及人类细胞的与IL2RG、IL2RB、IL15和/或IL15RA相关的免疫过程的产品开发中的应用；
B)作为药理学、免疫学、微生物学和医学研究的与IL2RG、IL2RB、IL15和/或IL15RA相关的模型系统中的应用；
C)涉及生产和利用动物实验疾病模型用于与IL2RG、IL2RB、IL15和/或IL15RA相关的病原学研究和/或用于开发诊断策略和/或用于开发治疗策略中的应用；
D)在体内研究人IL2RG、IL2RB、IL15和/或IL15RA信号通路调节剂的筛选、药效检测、评估疗效、验证或评价中的应用；或者，
E)研究IL2RG、IL2RB、IL15和/或IL15RA基因功能，研究针对人IL2RG、IL2RB、IL15和/或IL15RA靶位点的药物、药效，研究与IL2RG、IL2RB、IL15和/或IL15RA相关的免疫相关疾病药物以及抗肿瘤药物方面的应用。
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