[发明专利]用于结直肠癌早期检测的肿瘤自身抗原/抗体组合及应用

说明书

本发明涉及用于结直肠癌早期检测的肿瘤自身抗原/抗体组合及应用。具体地，本发明提供了自身抗体的诊断试剂的用途。本发明的研究证实，本发明的自身抗体组合可用于结直肠癌的早期筛查或鉴别诊断，以及结直肠癌患者干预治疗后疗效评估。本发明的检测方法简单快捷，患者依从性高，具有高灵敏度和高特异性，从而有助于更准确、更早期地进行结直肠癌的诊断和预后评估。

技术领域

本发明涉及生物技术和医学诊断领域，具体地，本发明涉及用于结直肠癌早期检测的肿瘤自身抗原/抗体组合及应用。

背景技术

在世界范围内，结直肠癌(CRC)是男性中第三大最常见的癌症，女性中第二位。据估计，CRC年新发病例140万，占全球癌症负担的9.9%。与此同时，每年造成约70万人死亡，使其成为癌症相关死亡的第四大常见原因。男性的CRC死亡率高于女性，具有显着的地区差异。

CRC的危险因素包括年龄、性别、家族性腺瘤性息肉病、腺瘤性多发性个体或家族史、炎症性肠病、糖尿病和胰岛素抵抗力、饮酒、肥胖、吸烟、红肉和高脂肪摄入、盆腔放疗等。

在过去的20年中，结直肠癌筛查极大地促使CRC发病率和死亡率呈下降趋势。筛查的临床价值体现在其预防癌症发生、致死和过度治疗费用的方面，在组织病变发展成为癌症和早期癌症扩散到肠壁之前，检测就能及时发现这些病变的存在，起到积极的作用。

患有早期局部结直肠癌症（I期和II期）的患者5年生存率接近90%。被诊断患有晚期CRC的患者，通常伴有远端器官转移，他们存活率为仅13.1%，在这个阶段，治疗往往成为姑息治疗，与治疗相关的经济负担最大。

结肠镜检查是目前CRC筛查的参考方法，建议在50岁或以上的平均风险人群中每10年一次。结肠镜检查通过直接可视化检测癌性和癌前病变的能力已在几个大型队列研究中得到证实。结肠镜检查检测CRC的敏感性大于95%，而其检测晚期腺瘤（直径10毫米以上）的敏感性为88%–98%。病例对照研究表明，结肠镜检查可降低53%–72%的CRC发病率和31%的CRC相关死亡率。结肠镜检查的最大优势之一是能够在检测时去除癌前病变和小的癌性病变。它还可以检测结肠的近端和远端。与结肠镜检查相关的弊端包括检测过程的侵入性、所需的肠道准备、镇静剂或麻醉剂的使用、需要检测后的护理。肠道准备通常令人不适且耗时过程，需要临时改变药物和饮食，并且需要使用清洁剂。结肠镜检查期间存在肠穿孔的风险和结肠镜检查后出血的风险，尤其是在息肉切除术后患者中。这些弊端导致患者结肠镜检查的依从性低。此外，这项检查高度依赖内窥镜检查人员的技术来可视化和去除病变，尤其是近端结肠中的病变，这些病变可能更难以发现。扁平或无蒂息肉可能特别难以检测，需要更丰富的专业技术。

CT结肠造影在日常临床实践中检测CRC和晚期腺瘤的敏感性，对大于10mm的病灶为90%，对于大于6毫米的病灶为78%。它主要使用于由于其他合并症或结构问题而无法对结肠进行充分光学检查的患者，这些患者不适合进行结肠镜检查。CT结肠成像具有可视化检测整个结肠的优点，但是它是半侵入性的。为了更好地可视化，结肠需要被充入空气；虽然这对许多患者来说是不舒服的，但它不需要镇静剂。CT结肠造影的弊端包括令人不快的肠道准备，类似于结肠镜检查，以及使用电离辐射，这会带来额外的安全问题和成本。这种筛查方法高度依赖于放射科医生的技术专长来解释检查结果。