[发明专利]一种EZH2抑制剂的合成方法及应用

权利要求书

1.一种EZH2抑制剂的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

S1，将2-甲基-3-硝基-5-溴苯甲酸甲酯的硝基还原为氨基，得到2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯；

S2，将得到的2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯与四氢-4H-吡喃-4-酮反应，得到2-甲基-3-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-5-溴苯甲酸甲酯；

S3，将得到的2-甲基-3-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-5-溴苯甲酸甲酯与无水乙醛反应，得到2-甲基-3-[乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-5-溴苯甲酸甲酯；

S4，将得到的2-甲基-3-[乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-5-溴苯甲酸甲酯水解，得到2-甲基-3-[乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-5-溴苯甲酸；

S5，将得到的2-甲基-3-[乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-5-溴苯甲酸与4,6-二甲基-3-氨基甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮反应，得到N-[(1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶)甲基]-2-甲基-3-[乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-5-溴苯甲酰胺；

S6，将得到的N-[(1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶)甲基]-2-甲基-3-[乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-5-溴苯甲酰胺与4-(4-吗啉基)苯硼酸频那醇酯反应，得到EZH2抑制剂。

2.根据权利要求1所述的EZH2抑制剂的合成方法，其特征在于，所述步骤S1反应路线如下：

所述步骤S2的反应路线如下：

所述步骤S3的反应路线如下：

3.根据权利要求1所述的EZH2抑制剂的合成方法，其特征在于，所述步骤S4的反应路线如下：

所述步骤S5的反应路线如下：

所述步骤S6的反应路线如下：

4.根据权利要求1所述的EZH2抑制剂的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中，溶剂为甲醇，2-甲基-3-硝基-5-溴苯甲酸甲酯的质量与甲醇溶剂的体积比为1g:4-5mL；

催化剂为雷尼镍，与2-甲基-3-硝基-5-溴苯甲酸甲酯的摩尔量比为1:2-2.5；

还原剂为氢气，抽真空后将体系充满氢气；

体系反应时间为6-8h。

5.根据权利要求1所述的EZH2抑制剂的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中，溶剂为二氯甲烷，2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯的质量与二氯甲烷溶剂的体积比为1g:10-12mL；

酸为乙酸，与2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯的摩尔量比为15-17:1；

还原剂为三乙酰氧基硼氢化钠，与2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯的摩尔量比为4-5:1；2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯与四氢-4H-吡喃-4-酮的摩尔量比为1:5-6；

体系反应时间为12-14h。

6.根据权利要求1所述的EZH2抑制剂的合成方法，其特征在于，所述步骤S3中，溶剂为二氯甲烷，2-甲基-3-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-5-溴苯甲酸甲酯的质量与二氯甲烷溶剂的体积比(m/v)为1g:10-12mL；

酸为乙酸，与2-甲基-3-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-5-溴苯甲酸甲酯的摩尔量比为17-19:1；

还原剂为三乙酰氧基硼氢化钠，与2-甲基-3-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-5-溴苯甲酸甲酯的摩尔量比为7-8:1；2-甲基-3-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-5-溴苯甲酸甲酯与无水乙醛的摩尔量比为1:30-31；

体系反应时间为12-14h。