[发明专利]用于肿瘤浸润淋巴细胞扩增的工程化人工抗原呈递细胞在审
| 申请号： | 202310492718.6 | 申请日： | 2017-10-31 |
| 公开（公告）号： | CN116478930A | 公开（公告）日： | 2023-07-25 |
| 发明（设计）人： | A·维普塔朗;A·戈克尔达斯;B·拉比诺维奇;M·T·洛策 | 申请（专利权）人： | 艾欧凡斯生物治疗公司 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;C12N15/12;C12N5/0783;C12N15/867;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海华诚知识产权代理有限公司 31300 | 代理人： | 李晓 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 肿瘤 浸润 淋巴细胞 扩增 工程 人工 抗原 呈递 细胞 | ||
1.一种分离的内源性表达CD58的K562骨髓细胞，其中，所述K562骨髓细胞被一种以上病毒载体稳定转导，所述一种以上病毒载体包含：(i)编码CD86的核酸；(ii)一种以上核酸，所述一种以上核酸编码选自OX40L和4-1BBL的一种以上共刺激分子；(iii)编码SEQ ID NO：27的氨基酸序列的核酸；其中，所述K562骨髓细胞表达由(i)、(ii)和(iii)的核酸中的每一种编码的蛋白质。
2.一种人工抗原呈递细胞aAPC群，所述aAPC群包含权利要求1所述的K562骨髓细胞，其中，所述aAPC群能够刺激和扩增与所述aAPC群接触的肿瘤浸润淋巴细胞TIL。
3.一种人工抗原呈递细胞aAPC群，所述aAPC群包含权利要求1所述的K562骨髓细胞，其中，在包含浓度为约3000IU/mL的IL-2白细胞介素-2和浓度为约30ng/mL的OKT-3抗体的细胞培养基中，所述aAPC群能够在7天的时间内将TIL群扩增至少50倍。
4.根据权利要求1所述的K562骨髓细胞，其中，所述K562骨髓细胞能够刺激和扩增与所述K562骨髓细胞接触的T细胞。
5.根据权利要求1所述的K562骨髓细胞，其中，所述CD86蛋白包含SEQ ID NO：8所示的序列或它的含有一个以上保守性氨基酸取代的序列。
6.根据权利要求1所述的K562骨髓细胞，其中，编码CD86的核酸包含SEQ ID NO：19。
7.根据权利要求1所述的K562骨髓细胞，其中，所述一种以上共刺激分子包含4-1BBL蛋白。
8.根据权利要求7所述的K562骨髓细胞，其中，所述4-1BBL蛋白包含SEQ ID NO：9所示的序列或它的含有一个以上保守性氨基酸取代的序列。
9.根据权利要求7所述的K562骨髓细胞，其中，一种以上编码4-1BBL蛋白的核酸包含SEQ ID NO：16。
10.根据权利要求1所述的K562骨髓细胞，其中，所述一种以上共刺激分子包含OX40L蛋白。
11.根据权利要求10所述的K562骨髓细胞，其中，所述OX40L蛋白包含SEQ ID NO：10所示的序列或它的含有一个以上保守性氨基酸取代的序列。
12.一种分离的内源性表达CD58的K562骨髓细胞，其中，所述K562骨髓细胞被一种以上病毒载体稳定转导，所述一种以上病毒载体包含：(i)编码CD86或它的含有一个以上保守性氨基酸取代的序列的核酸；(ii)一种以上核酸，所述一种以上核酸包含编码选自下组的一种以上氨基酸序列的序列：SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：13和SEQ ID NO：14；(iii)编码SEQ ID NO：27的氨基酸序列的核酸；其中，所述K562骨髓细胞表达由(i)、(ii)和(iii)的核酸中的每一种编码的蛋白质。
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